導語：新加坡抗疫成功之處在哪裏？從抗體檢測中可見一斑。
如果大家一直跟進全球疫情情況，有一個國家的抗疫讓人印象深刻，誰呢？
新加坡！
人們印象中，新加坡通常是位于東南亞南端的一個城邦島國、美麗的花園城市國家和有著廉潔高效的政府，嚴苛法律的華人國家。自1965年新加坡獨立以來，成爲“亞洲四小龍”之一的新加坡一向以來在危機管理方面備受肯定，這次新冠疫情也不例外。
新加坡地圖，CIA
不管是世界衛生組織還是各國政要與媒體對新加坡在抗疫取得的成就都贊賞有加，被中國網友稱爲“佛系”抗疫的新加坡其實背後是“硬核”的科技應用與強力執行。此前，中國感染疾病專家張文宏談及新加坡防疫就稱，和中國的“少林派”體系不同，新加坡的冠病疫情防控體系屬于“武當派”，表面上看不出來，非常佛系，但內部非常厲害。
事實上新加坡在疾病暴發很早期（1月2日）就提醒全國醫療體系要對正在武漢發生的疫情引起重視。並在本地病例輸入早期，新加坡的醫療團隊就開始針對本地的新冠肺炎做了大量的實驗與觀察，並對新冠肺炎相關信息披露相當及時與詳盡，甚至動用軍隊給市民打包分發口罩。
DORSCON等級，來源：新加坡衛生部
並將疾病爆發應對系統（DORSCON）（Disease Outbreak Response System Condition） 等級調高至橙色。DORSCON是一個以顔色作爲指標的框架系統（綠、黃、橙、紅）。不同的顔色顯示了當前疫情的嚴重程度和爲降低感染所需采取的相應預防措施。
新加坡當局在本地疫情暴發後馬上積極發現與招募病患，在試驗的各個階段都做好了充分的准備，針對傳染病研究設立了一套協定，可事先獲取相關批准，因此保證了科研人員能夠第一時間拿到樣本進行研究。新加坡的醫生最新發現新冠肺炎初期病毒量最高，傳染性或更強。因此專家建議：一旦身體出現不適症狀，哪怕只是出現輕微狀況，也要戴口罩和看醫生。除此之外盡量留在家中避免傳播病毒。新加坡的新冠肺炎控制有效，治愈率也比較高（>70%），尚無死亡病例。
3月4日新加坡最新疫情情況，來源：新加坡衛生部
目前截至3月4日新加坡衛生部最新通報當地共累計確診112人、治愈79人。
https://www.sciencemag.org/news/2020/02/singapore-claims-first-use-antibody-test-track-coronavirus-infections
近日，據《科學》雜志報道，新加坡衛生部門利用抗體檢測成功追溯其國內兩起聚集性新冠疫情的傳播鏈引發關注，這也是全球首次通過抗體測試成功追蹤新冠肺炎病例感染源頭。新加坡成功使用一種針對新冠病毒的實驗性抗體測試確診了一名傳染者，並且確認了兩起聚集性疫情中多個病例之間病毒傳播的流行病學聯系。兩起疫情分別爲1月19日的基督生命堂活動以及1月29日和2月9日在神召會恩典堂的教會活動，而通過此次的抗體檢測發現這兩起疫情中的主要病例又是通過1月25日新加坡美苑道春節聚會聯系起來的。
杜克—國大醫學院 (Duke-NUS Medical School)的病毒學家Danielle Anderson在報告會上說：“我們相信這是世界上首次在接觸追蹤中使用這些特定的檢測”。也許很多病例是由無症狀的患者傳播的，我們無法輕易識別，香港大學的流行病學家Keiji Fukuda說：“血清學檢查對于更好地了解新冠肺炎的流行病學至關重要”。相比于其他國家，新加坡的病例數沒有爆發式的激增，這可能是因爲新加坡積極的追蹤和隔離工作在抗擊疫情中起到重要作用。
那抗體檢測與目前標准采用的核酸檢測在樣本采集和檢測方法上有哪些差異呢？核酸檢測是目前確診新型冠狀病毒肺炎的金標准，常規檢測方法是應用實時螢光RT-PCR技術，所用采集標本的主要是咽拭子或深咳痰液。螢光定量PCR技術具有特異性強、靈敏度高、重複性好、速度快、全封閉反應等優點，主要檢測新冠狀病毒基因組中特定核酸序列ORF1ab及N，爲臨床確診提供重要依據。
盡管新冠病毒（SARS-CoV-2）核酸RT-PCR檢測已成爲診斷感染的標准方法，但這些實時PCR檢測試劑盒仍有許多局限性，據多方報告顯示出較高的假陰性率和低敏感性，陽性檢出率僅爲30％至50％，從而導致臨床高度疑似新冠病毒感染患者或低病毒潛伏的“假痊愈患者”檢測“假陰性”現象頻發。迫切需要一種准確，快速的測試方法，以快速識別大量受感染的患者和無症狀攜帶者，以防止病毒傳播並確保對患者進行及時治療。
而抗體檢測屬于間接檢測，新冠病毒入侵後人體後會産生特異性抗體，新冠病毒抗體IgM、IgG是可以在血液中檢測到的。那麽抗體檢測實際上是檢測血清中由病毒進入人體後刺激人體産生的IgM或IgG抗體。抗體檢查是一種更加便捷的方式，可以在15分鍾內同時檢測人血中針對SARS-CoV-2病毒的IgM和IgG抗體，從而可以檢測處于不同感染階段的患者。並且具有較高的敏感性和特異性。
Development and Clinical Application of A Rapid IgM‐IgG Combined Antibody Test for SARS‐CoV‐2 Infection Diagnosis， https://doi.org/10.1002/jmv.25727
近期來自廣州醫科大學附屬第一醫院的Zhengtu Li等在《Journal of Medical Virology 》上發表題爲：“Development and Clinical Application of A Rapid IgM‐IgG Combined Antibody Test for SARS‐CoV‐2 Infection Diagnosis”的研究顯示使用從397個PCR確診的COVID-19患者和128個陰性患者在8個不同的臨床地點收集的血液樣本的臨床檢測的總體測試靈敏度爲88.66％，特異性爲90.63％。
Development and Clinical Application of A Rapid IgM‐IgG Combined Antibody Test for SARS‐CoV‐2 Infection Diagnosis， https://doi.org/10.1002/jmv.25727
此外，該研究團隊還評估了從不同類型的靜脈和指尖血液樣本獲得的臨床診斷結果。結果表明，在指尖血液，血清和靜脈血血漿中的樣品之間具有很高的檢測一致性。
指尖血液，血清和靜脈血血漿中的樣品之間具有很高的檢測一致性，https://doi.org/10.1002/jmv.25727
與單次IgM或IgG檢測相比，IgM-IgG聯合檢測具有更好的實用性和敏感性，可以用于醫院，診所和測試實驗室中有症狀或無症狀的SARS-CoV-2攜帶者的快速篩查。
Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes，https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1729071
此外，中科院武漢病毒所Peng zhou 等發表在《Emerging Microbes & Infections》的論文“Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes”研究也認爲，感染新冠病毒的患者可能在疾病的早期或晚期存在病毒，通過常規檢測無法准確檢測，構成公共衛生威脅。
新冠肺炎患者的血清學檢測， 虛線表示基線值，這是根據健康人的數據確定的，https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1729071
相比之下，該研究團隊在幾乎所有患者中血清學檢查中都發現了病毒抗體，從早期到後期，IgM陽性率由50%上升至81%，IgG陽性率由81%上升至100%。這表明新冠肺炎流行病應考慮血清學檢查。考慮到口腔拭子檢測的不可靠結果，研究團隊強烈建議使用病毒IgM和IgG血清學測試來確認感染。
核酸檢測的陽性檢出率較低，核酸檢測需要人體呼吸道分泌物樣本，通過患者咽拭子標本采集會給醫生帶來了很大的感染風險。而抗體檢測是血液檢測，不受場地限制，可以通過末梢采血或靜脈采血，樣本采集方式更爲便捷和安全。隨著新加坡利用抗體檢測成功追蹤病毒傳播者的案例，其他國家也可以借鑒這一方式了解真實的感染人數，探索新冠肺炎的傳播的流行病學。另外，假如患者在感染之後10天左右去做檢測，這時候患者體內的病毒量可能不高，核酸檢測很可能爲陰性，而此時患者體內抗體水平較高，適宜用抗體檢測方法。
我們知道核酸試劑不能做到百分之百，存在一定的“假陰性”結果，抗體檢測方法的出現與應用可以跟核酸檢測互相補充、互相驗證從而提高診斷效果。如何將病毒抗體(抗原)檢測方法與病毒核酸檢測方法聯合應用，發揮各自優勢，需要進一步評價和驗證。
新研發的抗體快速檢測試劑盒有望突破現有核酸檢測方法對人員、場所的限制，更快速地實現疑似人群篩查及感染人群的追蹤。據我國國家藥監局官網消息，2月22日，國家藥品監督管理局應急審批通過3個新型冠狀病毒檢測産品，包括2個膠體金法抗體檢測試劑、1個恒溫擴增芯片法核酸檢測試劑，擴大了新型冠狀病毒的檢測方法和手段，全力服務疫情防控需要。抗體檢測試劑盒的研發在我國也迅速普遍開來，目前抗體檢測除锺南山院士團隊在研發外，南開大學與南方醫科大學等國內多所高校及相關生物醫藥企業的科研團隊也在聯合攻關。
16個臨床已確診新冠感染患者中，NTS全部檢測陽性，qPCR僅9個陽性。臨床確診樣本顯示，NTS比qPCR的陽性檢出率提升43.8%。來源：武漢大學
除此之外，近期武漢大學藥學院劉天罡教授等聯合團隊宣布開發出了納米孔靶向測序（Nanopore Targeted Sequencing， NTS）檢測方法。NTS結合了病毒靶向擴增和納米孔測序長讀長、實時數據輸出的優勢，首次實現測序後4小時內高敏感性、高准確性同時檢測SARS-CoV-2和其他10大類、40種呼吸道病毒，其最低檢測限高于目前廣泛使用的qPCR的100倍。從而顯著提高檢測敏感性和准確性，這將有助于破解臨床疑似病例難以確診的問題。
高效的新型檢測方式可以帶來了診斷新途徑，希望能夠盡快在臨床做大樣本驗證。對于核酸檢測是否依然是臨床確診金標准，武漢同濟醫院感染科主任甯琴教授表示“這是一定的，無法反駁，只是核酸檢測在臨床實際操作過程中，因多種因素導致存在一定的‘假陰性’的問題，這是需要不斷完善的。”中華醫學會檢驗醫學分會主任委員王成彬教授也表示，抗體檢測盡管存在便捷、快速的優勢，但目前還不可能替代核酸檢測。
參考資料
1. http://www.caixin.com/2020-03-01/101522365.html
2. https://www.sohu.com/a/373412163_359980
3. https://tech.sina.cn/2020-02-21/detail-iimxxstf3184092.d.html?ivk_sa=1023197a
4. https://www.guancha.cn/politics/2020_02_23_537865.shtml
5. https://www.sciencemag.org/news/2020/02/singapore-claims-first-use-antibody-test-track-coronavirus-infections
6. https://gs.whu.edu.cn/info/1061/6337.htm
來源：梅斯醫學
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