華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者 于娜 見習記者 孫夢圓 北京報道
近日，雲頂新耀-B（HK01952）宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已批准拓達維®（英文商品名Trodelvy®，戈沙妥珠單抗）用于既往至少接受過2種系統治療（其中至少一種治療針對轉移性疾病）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。此次拓達維®在國內獲得批准，也是雲頂新耀獲准在國內上市的首款創新藥品。
6月15日，雲頂新耀相關負責人對《華夏時報》記者表示：“在過去20多年中，三陰性乳腺癌患者的總生存期一直沒有改善，生存期僅半年左右。拓達維®是全球首款也是唯一一款獲批上市的Trop-2 ADC藥物。根據其全球三期研究顯示，拓達維®大幅降低患者疾病進展或死亡風險達61%；其整體安全性良好，同時拓達維®組有更好的健康相關生活質量。”
突破
三陰乳腺癌，指的是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2）均爲陰性的一種乳腺癌。由于這幾種受體都爲陰性，所以激素治療、HER2靶向療法對三陰乳腺癌患者來說都不適用，通常只能使用化療，而一旦化療耐藥，三陰乳腺癌患者將無藥可用。
此外，三陰性乳腺癌比其他類型的乳腺癌複發和轉移的幾率更高。三陰性乳腺癌轉移複發的平均時間約爲2.6年，而其他乳腺癌爲5年，相對的5年生存率更低。在轉移性三陰性乳腺癌女性患者中，5年生存率爲12%，而其他類型轉移性乳腺癌患者的5年生存率爲28%。
拓達維®的出現，讓三陰性乳腺癌患者看到了希望。據介紹，拓達維®屬于ADC（抗體偶聯）藥物，靶點爲Trop-2受體，這是一種在許多類型腫瘤（包括超過90%的乳腺癌和膀胱癌）中均過度表達的細胞表面抗原。雲頂新耀首席執行官薄科瑞表示：“拓達維®是全球首個且唯一獲批的靶向Trop-2的ADC藥物，我們對其在中國獲批感到十分振奮。這是我們第一款在中國這個主場獲得批准的産品，標志著雲頂新耀實現的一個新的重要裏程碑。
值得一提的是，作爲中國首款獲批上市的Trop-2 ADC産品，拓達維®是一款license in 産品。
拓達維®曾是美國抗體藥公司Immunomedics公司的核心産品，憑借著出色得療效，成爲首個獲得FDA批准上市的Trop-2 ADC藥物，在拓達維®上市的頭兩個月，淨銷售額達到2010萬美元。
正是由于看到了拓達維®的市場潛力，2020年9月，全球制藥巨頭吉利德以收盤價108%的溢價，總計210億美元的價格收購了Immunomedics，獲得了該藥品。
而雲頂新耀則在2019年以高達8.3億（約合56億人民幣）美元的費用獲得了拓達維®在大中華區、韓國和部分東南亞國家開發、注冊和商業化的獨家權利。根據合作協議，雲頂新耀需要付給吉利德授權地區銷售額14-20%的分成。
上述負責人也對本報記者證實，拓達維®是2019年雲頂新耀以6500萬美元首付款向Immunomedics公司（2020年被吉利德以210億美元收購）引進的，交易總額的絕大部分是和銷售額挂鈎的裏程碑付款。
2020年4月，基于IMMU-132-01研究的結果，拓達維®率先獲美國FDA加速批准，此前FDA曾先後授予拓達維®在多個實體瘤領域的快速通道和突破性療法認定以及優先審批。
2021年11月，雲頂新耀公布了拓達維®2b期EVER-132-001研究的頂線結果，該研究以38.8%的客觀緩解率（ORR）達到其主要終點。這項研究在中國的80名患者中開展，所得結果與全球3期ASCENT研究的結果一致，因此顯示其在中國人群中具有相似的療效和安全性。 基于以上積極結果，拓達維®正式在國內獲批上市。
質疑
盡管已經獲批，拓達維®卻遭到了市場的質疑。
6月6日，吉利德在美國臨床腫瘤學會（ASCO）上宣布了Trop-2抗體藥物偶聯物（ADC）拓達維®（拓達維®）用于既往接受過兩線以上系統治療的複發或難治性轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者III期ASCENT研究的最終結果。
數據顯示，拓達維®可以將HR+/HER2乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低34%，具有統計學意義。但在“延長患者的無惡化生存期”這一關鍵指標上的表現卻不盡如人意，在接受拓達維®治療的患者中，腫瘤無進展的時間中位數爲5.5個月，僅比化療組中位數的4個月改善了1.5個月。
雖然整體數據達到了統計學意義，但外界仍有質疑，在一個關鍵指標無進展生存期上，拓達維®的表現不及預期。
不過，這似乎已有預兆。
早在今年3月，拓達維®公布初步臨床數據後，吉利德便宣布裁撤Immunomedics前總部Morris Plains的114名員工。這一信號也被業界解讀爲，由于結果可能不及預期，吉利德提前對于拓達維®的商業化布局進行調整。
一時間，引發了市場對于拓達維®前景的擔憂。
上述負責人回複本報記者稱：“根據拓達維®安全性分析顯示，其整體安全性良好，同時拓達維®組有更好的健康相關生活質量。HR值是評估藥物療效極爲重要的指標，特別在晚期後線治療中意義更爲重要。這一數據非常令業內專業人士震撼，研究結果兩次發表于《新英格蘭醫學雜志》。正是基于這一研究數據，拓達維®在2021年獲得美國FDA完全批准，用于治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者。”
“這一研究結果已被國內外行業專家廣泛認可，拓達維®現已被納入中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範2021年版、CSCO乳腺癌診療指南2022年版等國內、國際權威指南。”該負責人表示。
據悉，拓達維®已在超過35個國家/地區獲批用于治療既往接受過至少兩種系統治療（其中至少一種爲針對轉移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。吉利德的年報顯示，2021年，拓達維®銷售額爲3.8億美元（2022Q1銷售額1.46億美元）。據去年Nature Reviews Drug Discovery預測，2026年，拓達維®的全球銷售額將達到11億美元。另據測算，如果拓達維®想要回本，那麽銷售峰值至少要達到40億美元。
公開資料顯示，2021年，雲頂新耀實現收益5.4萬元人民幣，淨利潤虧損約10億元。作爲一家以“License-in”模式爲主的創新藥企，拓達維®上市後的壓力不小。
盡管市場存疑，雲頂新耀對于拓達維®的商業化布局已經開始。除已批准拓達維®的中國大陸和新加坡外，雲頂新耀正在與韓國、中國台灣地區和香港地區的藥品監管部門緊密配合，審理拓達維®用于治療既往接受過至少兩種系統治療（其中至少一種爲針對轉移性疾病的治療）的不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者的上市申請。
據上述負責人對本報記者透露，雲頂新耀預計將于今年第四季度啓動拓達維®在中國的銷售。“我們已經初步建立了商業化團隊，秉持著‘患者優先’價值觀和‘始于研發時、贏在上市前’的商業化戰略，讓醫生更多地了解産品、了解臨床數據、了解公司。未來幾個月時間，我們將全面做好上市前准備，爲醫患做好服務。”該負責人表示。