引言
癌症是長期來困擾人類的疾病之一，過去十幾年，一提起癌症，很多人認爲，人就等于判了死刑，因其難治愈又被成爲絕症。「絕症」一詞成了癌症的同義詞。
不過就在不久之前，兩個分別來自美國波士頓達納癌症研究所和德國緬因茲大學的科研團隊同時宣布了一個十分令人感到高興的消息，這就是：在他們針對黑色素惡性腫瘤患者的研究中所開發的基因定制疫苗在一期試驗中大獲成功！
美方提供的數據顯示，參與治療試驗的總共有六名黑色素惡性瘤的患者，在進行基因定制化疫苗接種後，有四人已經完全康複，體內的腫瘤細胞含量爲0，且已經跟蹤了32個月再無複發，而另外兩個人雖然之後腫瘤細胞並沒有立即消失，但是在經過其他常規手段的輔助下腫瘤細胞也已經消失殆盡。
而在德方提供的數據顯示，參與治療試驗的總共13名患者，在接種後，有8名腫瘤患者在三個月內腫瘤細胞完全消失，且連續跟蹤23個月沒有再複發，其余5名患者由于癌細胞已經擴散嚴重，截至研究成果公布時，共有兩名患者的擴散腫瘤縮小，一名患者在接受常規輔助治療後完全消滅了已經擴散了的腫瘤。
兩篇相關論文發表在7月5號出版的《自然》雜志上。
目前，科學界對于如何清除癌細胞的方式已經意見統一，且十分簡潔明了，就是鎖定並破壞已經變異的細胞，同時保護好健康的細胞。然而科學家爲了實現這一目標已經是煞費苦心。
細胞內的“抑癌基因”因各種原因發生了突變，從而無法抑制細胞的無限量分裂生長，最終這個細胞會發展成惡性腫瘤，侵占原本屬于健康細胞組成的器官組織的位置卻只吃不幹活。基因突變使得癌細胞表面理論上存在著很多與正常細胞不同的異常蛋白，而體內的免疫系統應該根據此派出效應T細胞將其一舉殲滅。
然而由于“物競天擇”原理，那些存活下來的惡性腫瘤細胞均是僞裝記好，且會隨機産生新的突變。這使得原本十分強大到連自己都打的免疫系統也開始有些“力不從心”，甚至還會“可以”忽略一些腫瘤細胞。而且很多腫瘤細胞會逐步蠶食原本的免疫系統，將免疫系統的細胞一點點替換成“自己人”，癱瘓整個免疫系統的運作。
雖然現代醫學能夠成熟地改造和激活殘余的免疫系統，重新武裝那些總對腫瘤細胞“視而不見”的免疫T細胞，讓其拿著“通緝名冊”重回戰場。然而這個治療方法也存在著很多的缺陷。像是這樣降低免疫細胞的攻擊門檻會讓原本免疫力就差的人産生各種免疫過度（或者稱爲過敏）以及也會導致各種奇怪的炎症。而這之中目前最受追捧的CAR-T技術也只能針對某些“天賦異禀”的患者。
對于這樣的難題，只能放棄原本的成果，另辟蹊徑。多年的經驗引起研究人員的猜測，他們認爲腫瘤細胞之所以存在著種種變異蛋白卻無法被免疫系統識別，應該是這些蛋白的表達數量太少，無法引發免疫系統的警覺。
長期來科學家一直期望能夠利用這些變異蛋白，做成疫苗中的抗原，大幅增加人體免疫細胞對其分泌的抗體蛋白。而腫瘤基因細胞測序技術的成熟使得這一切成爲了可能。早在2014年《自然》雜志就曾發表過一篇這樣的論文，論文作者表示，其研究團隊已經成功利用針對小白鼠的腫瘤異常蛋白增強了白鼠自身的免疫效應。不過這麽多年，對于人癌症的免疫疫苗的研究在大多數臨床試驗中都碰了壁。
美方團隊表示，爲了針對不同患者創建個性化的疫苗，必須要先將患者的正常細胞與腫瘤細胞剝離分別進行DNA測序，以判別不同患者體內究竟有哪些不同的腫瘤細胞發生了突變，這之後才能將篩選出的異常蛋白通過一種特殊算法分析哪種蛋白能夠更好地被MHC蛋白識別。
在免疫應答過程中MHC蛋白參與抗原的識別和提呈。如果與MHC蛋白結合的抗原，能夠被T細胞識別，則T細胞就會對含有這種抗原的任何細胞産生攻擊。
經過一番努力，美方團隊給每位患者找到了20多種異常蛋白作爲疫苗研發的新抗原；而德國團隊使用類似的方法，在每位患者中尋找10多個能夠與MHC蛋白更好結合的新抗原，然後制造出對應的RNA藥物。
在通過外科手術剔除掉明顯的腫瘤組織後，兩隊分別組織患者進行藥物接種。令人驚喜的是，兩個團隊開發的疫苗，均激發了患者體內CD8+T細胞和CD4+T細胞的強烈應答！
上文提到的CD8+T細胞是一種專門破壞患病細胞的一種免疫細胞，這種細胞在被激活後能夠分化成記憶細胞和效應細胞，其中效應細胞負責攻擊指定的患病細胞，而記憶細胞會在體內一直循環巡邏，一旦遇到相同的患病細胞就會立刻分裂並且其中一部分迅速轉化成效應細胞開始攻擊。而CD4+T細胞則是一種用來通風報信的細胞，專門告訴CD8+T細胞患病細胞的特點，也就是傳遞免疫因子。
最後的人體實驗如開頭所述，雖然美國團隊的患者有兩名出現了複發，但一直在體內巡邏的記憶細胞立刻開始反應分裂，並分化成效應細胞開始攻擊複發的腫瘤細胞。而在德國團隊的實驗對象中，有一個老兄可能真的是“天賦異禀”吧，他的癌細胞變異出了一種能夠克制MHC蛋白被DNA表達出的基因，使得腫瘤細胞逃離了免疫系統的監測。這也是一種不可以忽略的情況，也是下一步他們要研究的目標。
研究人員指出，他們下一步已經開始考慮將PD-1抑制劑與患者基因個性化定制的疫苗同時使用，以確定是否能夠更好地遏制腫瘤複發的情況。
雖然對于這次的成果，大多數科學家表示感到十分高興。但是也有腫瘤免疫學家表示，這可以說是一個很好的開頭，但是由于實驗對照對象實在是太少了，僅僅幾名或者十幾名遠達不到充分的對照效果，不過這絕對是一個令人鼓舞的消息。
當然這個技術也需要極大的改善和成熟，因爲針對每個患者都需要長達三個月的時間才能定制出個性化的疫苗，對于很多患者來說根本耽誤不起這個時間。
這兩項試驗已經充分證明了基因個性化定制疫苗的可行性，不少制藥大廠已經開始了相關的研究，隨著接下來一大波的臨床試驗的開展，更多的問題將會被徹底解決。
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