作者：姚偉旗 審稿：裴新紅
2021年3月26日，世界衛生組織公布資料：2020年，全球有230萬名婦女被診斷患有乳腺癌，有68.5萬人死亡。截至2020年底，在過去五年裏，共有780萬名在世婦女被診斷患有乳腺癌，使其成爲世界上最常見的癌症，乳腺癌已成爲世界範圍內女性發病率第1位的惡性腫瘤。世界上每個國家的婦女在青春期之後的任何年齡都會發生乳腺癌，且晚年的發病率會越來越高。
與高發病國家相比，我國尚屬低發病國。但是發病率存在著明顯的城鄉差別。在發病年齡的研究中發現，盡管不同人種存在差異，但是總體觀察30歲以下的患者少見，20歲以下的患者罕見，亞洲女性40——50歲是顯著高峰發病年齡段。
乳腺癌的發病原因尚不明確，但是，近年來的一些研究提示乳腺癌與以下因素可能相關，包括：家族因素、種族、性別、生長速度、生殖因素、性激素水平、肥胖、生活方式、性取向、跨性別、環境和其他相關基因等。
一、家族史
乳腺癌家族史是重要的危險因素。早在1974年就有學者注意到一級親屬患乳腺癌的概率較無家族史的高 2——3倍。1988-1989 年上海的一項調查顯示，有乳腺癌家族史的婦女患乳腺癌的相對危險度爲4.5。
二、種族
美國白人女性乳腺癌的終生危險較黑人女性高，在美國的亞裔、西班牙裔及美籍印第安人婦女的乳腺癌發病率大大低于那些(非西班牙裔)白人婦女。與中國大陸、新加坡和香港婦女相比，居住美國的亞洲出生的華人女性乳腺癌的年發病率幾乎是她們的兩倍,美國出生的華人婦女乳腺癌發病率仍然較高。
2022年2月10日，神刊《臨床醫師癌症雜志》CA發表了有關美國黑人的癌症統計數據。黑人女性的發病率比白人女性低8%，但死亡率卻高12%。
三、性別
女性的性別是最強的乳腺癌風險因素。約有0.5%至1%的乳腺癌發生在男性身上。盡管男性乳腺癌發病率非常低，但BRCA基因突變者的患癌風險增加的幅度，要比女性基因攜帶者更高。而且這種突變還與前列腺癌、胰腺癌等癌症相關。2018年，美國學者Christopher Childers在JAMA Oncology雜志發表一篇美國250萬人基因檢測的數據。作者稱多達10%的癌症病因可以歸咎于基因突變，如果男性體內發生BRCA基因突變，他們患乳腺癌的風險會增加100倍。即使最終沒有患癌，他們的子女也有50%的概率攜帶BRCA。
四、生長速度
青春期生長速度快患乳腺癌的風險增加。2021年10月，美國流行病學雜志發表了一篇關于《兒童和青少年的生長速度與乳腺癌和前列腺癌的風險:一項基于人群的研究》的論文。青春期生長速度最高的三分位女性患乳腺癌的風險增加，風險比2.4，95%置信區間:1.3，4.3，與生長速度最低的三分位女性相比增加了1倍多。
五、與生殖相關因素
女性的乳腺在青春期受卵巢激素的作用發育成熟，而乳腺細胞受每月體內激素水平的周期性變化及妊娠期體內激素水平的升高而發生生理性的增殖改變，這種細胞增殖分裂的形式于婦女絕經時終止。乳腺癌的發生與上述多種生殖因素有著密切的關系。
(一)初潮年齡
初潮年齡小的婦女患乳腺癌的概率大。有些學者認爲初潮年齡小的育齡婦女其體內的激素水平較高，月經周期較短，因此，暴露于內源性雌激素環境中的程度較大，這可能是造成這部分女性易患乳腺癌的主要原因。
(二)停經年齡
目前，停經晚是乳腺癌的危險因素。據美國的資料，停經每推遲1年，則增加乳腺癌的概率爲3%。
(三)第1胎足月妊娠年齡
大量流行病學調查發現，未育婦女患乳腺癌的風險大于生育過的婦女，而婦女第1胎正常妊娠年齡越小，一生中患乳腺癌的概率也越小，但是這些風險的差異主要體現在40歲以後診斷爲乳腺癌的婦女中，而非年輕的乳腺癌患者。其原因主要在于第1次足月妊娠可以導致乳腺上皮發生一系列變化而趨成熟，而成熟後的上皮細胞具有更強的抗基因突變能力。
(四)産次
大規模的調查研究發現，高分娩次數的婦女患乳腺癌的概率小。
（五）人工流産
顯著增加乳腺癌的發病風險,且有人工流産史的婦女絕經後危險性高于絕經前婦女人工流産。有研究指出，自然流産不增加乳腺癌的發生，而人工流産則增加乳腺癌的危險。這是因爲懷孕婦女人工流産後，妊娠被突然中斷，體內的激素水平驟然下降，剛剛開始發育的乳腺腺泡突然停止生長，腺泡變小，讓乳腺複原，但這種複原常常是不完全的，可誘發乳腺疾病。
（六）哺乳史
哺乳總時間與乳腺癌的危險性呈負相關。未哺乳婦女患乳腺癌的概率高。乳腺癌高發區較低發區人群的母乳餵養普及率低，且哺乳期維持時間也短。有人調查:不哺乳的母親比哺乳者乳腺癌發生的危險性高2–3倍，哺乳時間越長乳腺癌發生的機會越少。
六、性激素
性激素在乳腺癌的發生中發揮重要的作用。
(一)內源性和外源性雌激素
體內總雌激素水平升高乳腺癌發生幾率增大。絕經後婦女中患乳腺癌者較健康女性體內總雌激素水平平均高出15%——24%。前瞻性研究顯示未用過激素替代治療的絕經後婦女其血漿雌激素水平與乳腺癌的風險呈顯著正相關;對于絕經前女性，也有大規模的研究證實了內源性雌激素與乳腺癌風險的相關性。雖然與子宮內膜癌的發生相比較其風險要小得多，但是補充外源性雌激素會增加乳腺癌的發病可能已被證實。
(二)其他激素
雄激素、催乳素、血清生長素樣因子及其主要的結合蛋白IGFBP-3等，與乳腺癌的發生有著一定的關系，但是各激素在乳腺癌發生機制中的聯系尚未完全明了。
七、體重（肥胖）
大多數流行病學研究都證實體重增加與乳腺癌有關，尤其是在絕經後體重增加者。老年絕經後女性體重增加5公斤，危險性增加8%。Mannisto研究發現乳腺癌危險性隨WHR(體重、腰圍及臀圍比例)增加而迅速增加，絕經前婦女WHR超過0.87者比低于0.78者乳腺癌危險性增加4.6倍。絕經期後婦女體脂百分比、體脂體重和非體脂體重的升高均增加乳腺癌的發病率，而絕經前婦女沒有這種相關性，認爲絕經前後WHR均與乳腺癌發病呈正相關，並且不依賴于其他因素，爲單獨的乳腺癌危險因素。
八、飲酒
有報道飲酒可能增加體內雌激素水平並導致婦女患乳腺癌的風險增加。
九、飲食結構改變
蔬菜、豆類對女性乳腺癌具有保護作用,而各類腌曬食品和油炸食品特別是油炸魚/肉、油炸面食以及油煎花生米可增加女性乳腺癌的危險性。美國哈佛公共衛生學院Cui等研究結果顯示:喜歡“肉類-甜食”西式飲食的亞洲絕經後婦女發生乳腺癌的風險增高,尤其是雌激素受體陽性者。“蔬菜-大豆”飲食模式與乳腺癌危險無關。同時，常吃臘肉、香腸、醬菜也是乳腺癌的危險因素。減少動物脂肪和甜食的攝入，多食用綠色蔬菜、豆制品和水果減少乳腺癌的危險性，因爲維生素D、A、C、E及胡蘿蔔素對乳腺癌有保護作用。高纖維飲食對乳腺癌有保護作用,隨著攝入量的增加,其保護作用越明顯。
十、電離輻射
乳腺癌的發生與電離輻射有關，且暴露于放射線的年齡越小，其風險越大。多次胸部透視或胸片檢查,或長期多次大量露于電離輻射之下者，易患乳腺癌。有研究報道乳腺癌的風險取決于放射的劑量和年齡。如廣島、長崎居民原子彈爆炸後幸存者中，每單位輻射量導致乳腺癌的RR主要與爆炸發病時幸存者的年齡有關，10歲以下風險最高，40歲以上者在隨後的乳腺癌風險方面沒有明顯提高。因此，有些學者提出乳腺钼靶X線攝影普查可能增加乳腺癌的風險，但由于其可以早期發現乳腺癌而降低病死率，利大于弊，故被推薦爲40歲以上女性乳腺檢查項目。
十一、染發
經常使用染發劑和直發劑産品，會增加患乳腺癌的風險。2022年1月，一篇關于染發劑與乳腺癌相關性的論文發表。來自美國Rutgers醫學院的學者對2998名乳腺癌婦女進行了研究，采用多變量調整模型，並根據種族和雌激素受體（ER）狀態進行了總體和分層比較。研究提示染發劑和松弛劑使用與乳腺癌具有相關性，而且發現黑人女性使用染發劑和ER+乳腺癌的發病可能更加相關。
早在2015年，芬蘭的學者就發現了這個問題，論文發表在了神刊PLOS ONE。該研究爲一項回顧性病例對照研究，采用自填問卷調查6567名2000-2007年確診的22-60歲乳腺癌患者及其21598名匹配者對照。結論提示：使用染發劑的女性與未使用染發劑的女性相比，患乳腺癌的幾率增加了23%（OR:1.23，95%CI:1.11-1.36）。2020年，美國北卡羅來納大學教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）流行病學系的Carolyn E. Eberle教授在國際癌症雜志（INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER）也發表了一篇有關染發劑與乳腺癌相關風險的論文。研究者在經曆了8年的時間，對近5萬名女性的調查數據結果進行了分析後，經常使用染發劑和直發劑産品，會增加患乳腺癌的風險。而且每五到八周便使用染發劑和直發劑的女性，增加30％的患癌風險！黑種人的風險會更高。
十二、藥物
化療藥物在治療腫瘤同時，其本身也有致癌作用。關于口服避孕藥是否增加乳腺癌的風險一直受到廣泛的關注，因爲口服避孕藥含有與乳腺癌相關的性激素成分，但是到目前爲止，至少有 50 項前瞻性研究證實口服避孕藥不增加婦女患乳腺癌的風險。但也有報告指出:口服避孕藥所誘發的危險，主要是由含有左旋-18-甲基炔諾黃體酮的3種制品所致。與未曾用藥者相比最近及新近用藥者(末次用藥在10年內)乳腺癌發病危險適當升高。有關研究表明乳腺長期的暴露于雌孕激素周期性交替變化的作用下,導致乳腺癌發生的危險性增高或引起雌激素代謝平衡失調間接引發乳腺癌。
十三、吸煙
在我國主動吸煙的女性不多，但被動吸煙的情況比較嚴重，國內有報導被動吸煙是乳腺癌的危險因素，能增加女性乳腺癌的危險性。
十四、性取向
女同性戀者的乳腺癌發病率更高。一項香港地區的研究中，作者通過調查310名女同性戀者、雙性戀者的乳房健康和癌症篩查，發現：同性戀女性，尤其是那些被確定爲男性角色並練習胸部捆綁的女性，由于其行爲風險因素(如吸煙)和症狀(如乳房腫塊)的高發生率，同時自我體檢和接受臨床乳房篩查的概率較低，更容易患乳腺癌。
十五、跨性別（男變女）
最近荷蘭學者一項大型回顧性研究納入2260名成年跨性別女性的醫療數據，發現跨性別女性患乳腺癌的終生風險比順性別男性高46倍。患乳腺癌的終生風險比順性別女性低70%。跨性別者人群的乳房x光檢查率低于全國的順性別患者的比率。
十六、體育鍛煉
適當的體育運動可以減少許多疾病的發生，包括降低乳腺癌的發病率。有研究顯示，體育鍛煉對于患有乳腺癌的患者具有延長生存率、降低病死率的作用。
十七、精神和心理等因素
研究表明精神創傷、不幸生活(家庭不幸、常受挫折等)、性格孤獨、抑郁、熬夜、愛生悶氣等不良心理與精神因素均與乳腺癌發病相關，這些事件經常造成精神刺激而引起應激反應，當反應積累到一定程度時,導致身心疾病以致腫瘤的發生，尤其是女性乳腺癌。研究證實經曆過嚴重生活不良事件的女性患乳腺癌的相對危險性可提高2–3倍。
總之，乳腺癌是一個多因素導致的疾病，公認最常見的危險因素有遺傳因素、種族、性別、與生殖相關因素、性激素、肥胖、飲酒、放射線、飲食、吸煙、激素替代治療、生活方式和環境因素等等。我們能幹預或改變危險因素的措施主要包括：長期堅持母乳餵養；經常參加體育鍛煉；控制體重；禁酒；戒煙或避免暴露于煙草煙霧之下；避免長期使用激素；避免暴露于過量輻射之下；改變不良生活方式（緩解精神緊張、不熬夜、避免人工流産、建立良好的飲食習慣、順應人類自然生殖繁衍規律，這些都是我們自己可以做到的。）；做好乳腺疾病的普查或體檢；預防性乳房切除術（有爭議的方式需慎重考慮）。
作者：姚偉旗 本科學曆，副主任醫師，河南省洛陽市孟津區人民醫院普外科
審稿：裴新紅，醫學博士，副教授，主任醫師，鄭州大學第一附屬醫院乳腺外二科一病區主任