編譯：腫瘤資訊
來源：腫瘤資訊
2018年6月14日-6月17日，第23屆EHA將于瑞典-斯德哥爾摩舉行。在本次EHA會議上將迎來多項血液腫瘤領域的重磅研究，包括難治/複發多發性骨髓瘤（MM）的研究進展。本次EHA會議亮點頻出，令人耳目一新，印象深刻。其間，【腫瘤資訊】特邀采訪了首都醫科大學附屬北京朝陽醫院西院血液與腫瘤科主任黃仲夏教授，詳細內容如下：
黃仲夏主任醫師 教授 研究生導師
首都醫科大學附屬北京朝陽醫院西院血液與腫瘤科主任
美國梅奧醫院訪問學者
世界中醫藥聯合會血液病專業委員會常務理事
中國女醫師協會血液淋巴專業委員會委員
中國老年學學會血液淋巴委員會委員
中國醫藥教育協會血液病專業委員會委員
北京抗癌協會中西醫結合委員會委員
北京市骨髓增生異常綜合症聯盟專家
《白血病 淋巴瘤》等雜志編委
《中華內科雜志》等雜志審稿專家
中華骨髓瘤病友協會北京分會主席
“骨髓瘤病友”公共微信平台創建者
Global圓桌會議：如何設計多發性骨髓瘤新藥治療臨床試驗
多發性骨髓瘤新藥層出不窮，臨床醫師如何設計MM患者的治療程序和臨床研究成爲我們本次EHA會前會重點關注的話題。在第1天的Global圓桌會議中，首先兩個歐美MM專家的講座起到了抛磚引玉的作用。接著來發自新興市場國家如中國（包括台灣）、新加坡、俄羅斯、阿根廷和墨西哥等國家的臨床醫師與骨髓瘤專家進行了提問和討論。會議中還穿插了臨床研究課題如何設計等問題，不同國家的研究小組設計自己的研究方案，並分組發言。我有幸代表三四位中國醫師對我們的研究方案進行了講解，相關專家對各組臨床研究的優劣勢進行了深入分析，並得到了相關專家精彩點評。Global圓桌會議持續6小時，對設計MM臨床研究方案有著重要啓示，期待未來對骨髓瘤治療的研究更加深入，造福廣大患者。
基礎研究引領多發性骨髓瘤的治療方向
令我印象深刻的一次演講是一位蒙著雙眼的科學家在不斷運動的骨髓瘤細胞中穿行，細胞、小分子、DNA碎片、生物標記物等穿梭其中，其場景猶如在浩瀚的宇宙中翺翔或在深邃的大海中徜徉和探索。不斷發現的骨髓瘤細胞、T淋巴細胞等骨髓微環境的細胞表面標記物、血液中或液體生物標記物或小分子以及不斷發現的基因等物質，正在爲骨髓瘤的早期識別、診斷及治療帶來新驚喜。基礎科學的研究將爲多發性骨髓瘤的診斷和治療帶來新思路，引領未來骨髓瘤治療的新方向。比如，隨著細胞凋亡與骨髓瘤耐藥關系研究的深入，BCL-2抑制劑Venetoclax在耐藥的骨髓瘤患者中凸顯療效。
從基礎走向臨床：正厚積薄發，積蓄能量，迎來新的骨髓瘤診治飛躍
來自美國梅奧診所的Shaji Kumar教授的發言頗有意味。2014年，我曾在Shaji kumar教授的實驗室學習過半年，頗有所獲。初進實驗室，我發現有100多種治療骨髓瘤的新藥在研究中。作爲治療骨髓瘤的醫生，我非常驚喜，同時也爲我的患者感到高興。然而，Kumar教授告訴我，在這些新藥中，每年僅有不到10%可被篩選出來從實驗室新藥走向臨床，而走向臨床的新藥中不足10%可被驗證獲得實際療效。本次會議也報道了很多基礎研究，如新的生物標記物用于骨髓瘤早期診斷、預測早期複發和判斷治療緩解後的殘留病竈等。多發性骨髓瘤的研究，從實驗室基礎研究到臨床應用，雖需要前途漫漫來求探，但正厚積薄發，積蓄能量，將迎來新的骨髓瘤診治飛躍。
口服化療藥物的臨床應用使骨髓瘤便于按慢性病來管理
隨著靶向新藥的應用，骨髓瘤已變爲雖不能治愈但可控制的慢性病。口服化療藥的出現有效改善了患者生存，其中包括來那度胺、伊沙佐米。而一些老藥也有重要價值，如環磷酰胺，也包括烷化劑馬法蘭等。新藥與老藥的組合應用，以及新的治療骨髓瘤的口服化療藥無的探索如伊布替尼和BCL-2抑制劑Venetoclax等衆多口服抗骨髓瘤的開發應用將給MM患者帶來新的希望，也可能改變未來骨髓瘤的治療模式。
多發性骨髓瘤與淋巴瘤：同是淋巴系統腫瘤，從研究到臨床，可以相互借鑒
在WHO分類中，多發性骨髓瘤和淋巴瘤是作爲同一範疇進行闡述的，因爲二者均爲淋巴系統疾病，且均同時伴隨免疫缺陷。舉個例子，在多發性骨髓瘤作移植前幹細胞動員的時候，環磷酰胺是動員方案，但有時也使用E-CHOP方案，這裏面就包括VP-16。
另外，衆所周知，在彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中，doule-hit占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的40%。而值得一提的是，近年也提出了多發性骨髓瘤的doule-hit概念。目前認爲基因組高度不穩定性是多發性骨髓瘤的基本特征，而其發病也與骨髓微環境密切相關。多發性骨髓瘤基因的高度不穩定性可造成基因缺失、易位、癌基因激活等。其實，doule-hit不僅僅是DLBCL的特點，也是許多腫瘤的共同特征。從意義未明的單克隆免疫球蛋白血症（MGUS）到多發性骨髓瘤的克隆性演變中，基因不穩定性也在增加，癌基因不斷激活，即多發性骨髓瘤的doule-hit。這些所謂的doule-hit包括17號染色體缺失、MYC基因突變、1號染色體異常等，而今年的ASCO會議也對多發性骨髓瘤doule-hit概念也作了進一步闡釋。
新療法層出不窮，從抗淋巴瘤藥物中也可獲得靈感
與既往的EHA會議相比，今年的EHA會議基礎研究和臨床研究精彩紛呈，而多發性骨髓瘤的新藥、新療法如新類型的單克隆抗體、不同組合的CAR-T等免疫治療進展更是十分亮眼。BTK抑制劑伊布替尼是治療淋巴瘤的藥物，但今年EHA會議重點報道了伊布替尼治療難治/複發多發性骨髓瘤的療效，療效顯著。同樣值得關注的是，治療淋巴瘤的BCL-2抑制劑Venetoclax在多發性骨髓瘤的治療中同樣嶄露頭角，其有效率、緩解率頗爲可觀，尤其對于硼體佐米、雷那度胺耐藥的骨髓瘤患者更值得嘗試。
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