當前,新冠病毒在全球範圍內廣泛傳播。據海外網援引Worldometer世界實時統計,截至北京時間4月1日早上05:58數據,全球新冠肺炎確診病例已經超85萬例,達854039例,累計死亡42014例。中國境外每日新增新冠肺炎病例遠超過新增治愈病例。
越來越多國家加入新冠疫苗研發競賽。圖據《新科學家》雜志
據新華社3月27日報道,世界衛生組織總幹事譚德塞當日表示,新冠肺炎疫苗研制至少還需要12至18個月,與此同時,全球正在推進新冠肺炎療法的臨床試驗。
他同時呼籲,所有個人和國家不要使用未經證明有效的治療方法,“在醫學史上,有很多藥物在紙面上或試管中有效,但(實際)對人體無效或有害。”
把大象關進冰箱需要三步,那麽一支疫苗誕生需要幾步?真的需要耗時“長達”18個月嗎?
3月19日,陳薇團隊新冠疫苗I期臨床實驗志願者正在注射疫苗。圖據微博
從首次在電鏡下窺得新冠病毒全貌,到疫苗開啓I期臨床試驗,短短不到三個月時間。而能夠將“臨床前研究”時長壓縮至此,都是以科技實力爲基質的未雨綢缪。
事實上,疫苗的作用原理通俗點說,就是制造假病毒——不像真病毒那樣對人體有害,但是又有原裝貨的特點——以此“騙取”人體免疫系統産生“苦難”記憶,生成抗體,等真正的病毒入侵時,就可以一眼認出“敵人”,進而全軍出擊,迅速消滅它。
而根據“造假”手段的不同,疫苗又分爲滅活疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗、重組病毒載體疫苗五類。
陳薇團隊的重組新冠疫苗,是一種以腺病毒爲載體的重組疫苗,屬于“重組病毒載體疫苗”。相較于傳統的滅活疫苗(如狂犬疫苗、流感疫苗等)、減毒活疫苗(如卡介苗、脊灰疫苗等),它與重組蛋白疫苗、核酸疫苗一樣,是人類利用基因工程技術開辟出的新領域,因此也被稱作第二代疫苗技術。
陳薇院士。圖據《環球時報》
隨著新冠病毒在全球範圍內的爆發,人們對新冠疫苗可謂翹首以盼,多個國家都鉚足了勁,疫苗的全球研發競賽已如火如荼。
就在陳薇團隊通過臨床研究注冊審評的同一天,當地時間3月16日(太平洋標准時區,比北京時間晚16小時),以mRNA爲技術平台的美國疫苗公司Moderna也在西雅圖開啓臨床試驗,並在首位志願者身上注射了其候選核酸疫苗“mRNA-1273”。
《STAT》報道稱,研究人員急于在人身上測試新冠疫苗,卻跳過了動物有效實驗,這打破了科學常規步驟。截圖自《STAT》
而在科學家們迅速分離毒株搞定了病毒全基因組測序後,陳薇團隊根據過往研究經驗,判斷新冠病毒可能通過細胞膜ACE2蛋白侵入人體,隨即開展“疫苗臨床前研究”的關鍵步驟——動物實驗。
說到動物實驗,大家首先會想到小白鼠。繁殖快,體型小,便于實驗室觀察,最關鍵的是,全基因組還跟人類的相似度極高。但新冠病毒無法通過老鼠的ACE2蛋白入侵,這時就要用轉基因技術把人ACE2蛋白的基因轉到小鼠體內,讓它可以感染病毒。而據《科技日報》報道,我國一直都有ACE2轉基因小鼠“囤貨”,實驗得以順利邁開第一步。
這之後,候選疫苗還必須在“證明抗體效果金標准”的非人靈長類動物身上做實驗,比如恒河猴。疫情發生後,我國迅速禁止了野生動物交易,猴類當然也不能隨意買賣。爲此,政府部門專門協調,在重大科研攻關項目上要予以特批,給科研猴按下綠燈。
美國Moderna公司。圖據基因工程和生物技術新聞網
此外,盡管Moderna公司在mRNA疫苗研制領域技術領先,但迄今爲止還沒有任何一款mRNA疫苗上市,且同類疫苗大多只進行過Ⅰ期臨床。其2017年研發的寨卡病毒候選疫苗“mRNA-1325”,因臨床I期未達到預期效果徹底清“0”,並于2019年轉而研發“mRNA-1893”疫苗。有分析指出,此次新冠疫苗“mRNA-1273”直接跳過臨床前動物實驗,增加了失敗的風險,有可能“欲速而不達”。
顯然,Moderna並不孤獨,眼下,有人不但想跳過動物模型實驗,甚至還“腦洞大開”,提議進行“人類挑戰”研究,以“加速疫苗的獲批時間”。
尼爾·艾亞爾。圖據《自然》雜志
在艾亞爾看來,“人類挑戰”並不違背倫理,盡管他也承認,任何自願參加這項研究的人“看起來都好像都缺乏理性決策的能力,或者一定是誤解了知情同意書”,但他同時強調,“很多重要的決定都只是源于人們的無私”,而且,即使從自私的角度來看,參與這樣的研究實際上也是一種潛在的理性行爲。
艾亞爾認爲,首先,年輕群體損害風險較低,且通過每天或更頻繁地檢查志願者的感染情況,並在發現感染後立即爲其提供最好的治療,對志願者們而言,也是一種變相的獲益,“對一些人來說,相比冒著可能被感染的風險在家等待,然後試圖依靠一般的衛生保健系統,參加這項研究甚至可能更安全。”
新冠病毒3D模型。圖據NBC新聞
按照陳薇團隊公布的臨床試驗設計,其第一批受試者的首次觀察點爲注射疫苗28天,即4月16日。這就意味著,如果首批受試者在4月16日後化驗結果都比較理想的話,就可以啓動II期臨床。按照II期臨床6個月的觀察期來測算,陳薇團隊的候選疫苗最快將于11月左右完成II期臨床觀察。
與此同時,據外媒體披露,Moderna疫苗I期臨床試驗預計在6月初結束。有業內人士分析稱,除了長期不良反應以外,其他結果,包括短期不良反應和抗體産生情況,不出意料應該會在9月前公布。
除了中美兩國“尖子生”團隊的比拼,世衛組織統計的全球現有的44個新冠疫苗研發項目,也有望緊隨其後啓動臨床試驗。僅以我國爲例,據騰訊新聞《潛望》報道,與陳薇團隊同時入選國家新冠病毒重點項目的共有8個,全面覆蓋滅活、重組蛋白、mRNA、DNA、重組病毒載體五種研發路線,大部分研發團隊4月份都能完成臨床前研究,啓動臨床試驗。