疫情暴發近兩年,昨天(10月6日)我國與美國藥劑公司默沙東(Merck,又譯爲“默克”)達成供應與采購協議。冠病口服藥的出現,似乎給抗疫疲乏的國人打了一劑強心針。
冠病口服藥的作用原理是什麽?它的效力如何?是否能取代疫苗?誰能服用冠病口服藥?還有哪些國家將購買冠病口服藥?
冠病口服藥正式投入使用前,本文將就上述公衆最關心的問題給出解答。
冠病口服藥如何發揮作用?
此次與我國達成協議的默沙東公司口服藥molnupiravir,是全球首個獲批上市的冠病口服藥。
Molnupiravir並非一種新藥,2013年由美國埃默裏大學研發,用于治療馬腦炎病毒感染。後來被發現可以抑制多種核糖核酸(ribonucleic acid,簡稱RNA)病毒的複制。
冠病病毒也屬于RNA病毒,而molnupiravir是一種RNA聚合酶抑制劑。RNA聚合酶是RNA病毒遺傳複制的關鍵酶,molnupiravir正是通過抑制冠病病毒的RNA聚合酶,達到改變病毒的遺傳信息,從而抑制冠病病毒的作用。
根據默沙東10月1日公布針對775名病患的臨床三期試驗結果,molnupiravir可將冠病高危人群的住院和死亡風險降低約50%。另外,默沙東還表示,molnupiravir對包括德爾塔病毒在內的所有變種病毒都有效。

誰該服用冠病口服藥?
受訪的傳染病專家認爲,molnupiravir投入使用後,將主要用于輕症階段,因爲此時病毒正快速複制,且免疫系統尚未建立防禦,服用冠病口服藥可以防止病情惡化。
新加坡國立大學醫院傳染病科高級顧問醫生戴爾·弗斯爾(Dale Fisher)回複《聯合早報》詢問時指出,未接種疫苗、年長者和患有合並症(co-morbidities)的弱勢病患,適合服用冠病口服藥。
亞太臨床微生物學與傳染病學學會會長淡馬亞(Paul Tambyah)教授也表示:“這款藥物不適用于住院患者,對他們沒有任何好處。”
目前,本地醫院用于治療冠病患者的藥物由症狀輕重而定。國家傳染病中心臨床主任蘇安·華素(Shawn Vasoo)回複zaobao.sg詢問表示,高危患者(有肺炎或有發展爲肺炎風險的患者)主要使用的是抗病毒藥物瑞德西韋(remdesivir)和抗體藥物sotrivimab。重症患者(需要輸氧的患者)主要使用地塞米松(dexamethasone)等類固醇藥物和巴瑞克替尼(baricitinib)等抗炎藥物。輕至中度患者(不需要輸氧的患者)則主要接受支持性護理。

口服藥能否取代疫苗?
默沙東10月1日公布臨床三期試驗結果後,公司股價大漲8%,創五年來最大漲幅。反之,本周疫苗股票幾乎全線受挫,最高跌幅超20%。
實際上,用于治療冠病的口服藥和用于預防冠病的疫苗屬于兩個不同的概念。在感染發生前,注射疫苗是最有效的手段。在感染發生後,才需要通過藥物來治療。因此,冠病口服藥的出現並不意味著疫苗將被取代。
傳染病專家梁浩楠醫生早前接受《聯合早報》采訪時曾表示,在新加坡已有較高疫苗覆蓋率的情況下,冠病口服藥將能起到輔助的作用,尤其是可以在前線醫生診斷階段就提供有效的治療藥物。
與默沙東共同研發molnupiravir的醫藥公司Ridgeback Biotherapeutics總裁溫迪·霍爾曼(Wendy Holman)也表示,冠病特效藥的出現對于改變目前的冠病治療方案有重要作用。目前感染冠病後需要住院,以後可以自己在家服用藥物,不再需要到醫院。
還有哪些冠病口服藥?
全球研制冠病口服藥的公司並非默沙東一家,有多款冠病口服藥正處于臨床試驗階段。
輝瑞公司的冠病口服藥目前處于臨床三期,不同于默沙東的RNA聚合酶抑制劑,輝瑞口服藥屬于3CL蛋白酶抑制劑,通過抑制冠病病毒的3CL蛋白酶來阻止其RNA複制。
中國開拓藥業的普克魯胺也正在中國、菲律賓等14個國家開展臨床三期試驗。普克魯胺屬于AR拮抗劑,通過抑制雄激素受體功能,來阻斷冠病病毒進入宿主細胞。
中國的另一款中和抗體冠病口服藥,則由中國防疫專家、工程院院士鍾南山牽頭,騰盛博藥研制。根據其今年8月底公布的臨床二期結果,該口服藥可顯著降低住院率和死亡率。
瑞士羅氏(Roche)研制的AT-527同樣屬于RNA聚合酶抑制劑,今年6月底已公布臨床二期試驗結果,臨床三期結果預計年底前公布。此外,日本鹽野義制藥研發的冠病口服藥也已進入最後階段的臨床試驗。
還有哪些國家考慮購買口服藥?
除了新加坡,多個國家已向默沙東訂購冠病口服藥或表達訂購意向。
美國政府早前已達成供應協議,若molnupiravir獲得美國食品藥品監督管理局的緊急使用授權,則將訂購170萬療程,總價12億美元(約16億新元)。
10月5日,澳大利亞總理莫裏森宣布向默沙東訂購30萬療程冠病口服藥。10月6日,韓國也宣布將向默沙東訂購2萬療程molnupiravir。
馬來西亞、泰國、日本、台灣也表示,正與默沙東商討采購事宜。
此外,默沙東還表示將通過協議方式向中低收入國家供應口服藥物。
冠病口服藥的出現能否成爲抗疫轉折點?
相比于早期可將住院和致死率降低70%至85%的單克隆抗體(monoclonal antibody)冠病藥物,molnupiravir臨床三期試驗50%的數字並不高。但冠病口服藥的出現,卻爲未來抗疫帶來了更多可能性。

早期獲得美國食藥局緊急使用授權的冠病治療藥物主要是面向重症患者,但molnupiravir針對的是感染初期的輕症患者。隨著疫苗覆蓋率增高,輕症患者數量增加,針對輕症患者的藥物將成爲主流。
另外,molnupiravir價格更爲便宜。早期的冠病治療藥物如瑞德西韋,每人需2340美元,而molnupiravir定價爲每人705美元,且無須靜脈注射。
總之,冠病口服藥的出現意味著在疫苗的基礎上,抗疫又多了一重防線。在未來新的抗病毒藥物問世之前,人類與病毒共存也多了幾分底氣。