作爲全球首個通過穩定低氧誘導因子（HIF）治療腎性貧血的脯氨酰羟化酶抑制劑(PHI)，羅沙司他全新的藥理機制，解決了原先腎性貧血患者的諸多困擾。羅沙司他由美國琺博進公司與阿斯利康公司合作開發，前者負責藥物研發，後者則負責打開全球市場。

羅沙司他以曾獲諾貝爾生理/醫學獎的缺氧誘導因子這一“明星機制”爲基礎研發，其問世之後，一度備受醫學界高度關注。也曾被寄予厚望，被認爲是腎性貧血患者的福音。

羅沙司他于2018年12月17日獲得國家藥監局批准在我國上市，使我國成爲全球首個使用低氧誘導因子脯氨酰羟化酶抑制劑（HIF-PHI）的國家。而在之後的2019年，經過價格商定，羅沙司他正式進入我國醫保範疇。

之後，羅沙司他先後在日本、智利、韓國得到批准上市，歐盟也給出了相關的積極回複（2021年8月19日，歐盟已經宣布羅沙司他獲得批准，以用于治療腎性貧血）。但2021年8月11日，羅沙司他的上市申請卻被美國食品與藥物管理局（FDA）駁回，其安全性再度遭遇質疑。

結合2021年4月琺博進公司發表的聲明，宣稱“的確人爲修改了羅沙司他的安全數據標准，以試圖獲得FDA的上市批准”，羅沙司他在美的上市之路一路陷入到尴尬境地。

而在中國市場份額已經達到74%的羅沙司他，其安全性卻顯示異常良好。

那麽，羅沙司他的有效性與安全性真的能夠得到保障嗎，它又是否能夠成爲腎性貧血患者真正的福音？

羅沙司他是否有效？或許得先了解作用機理

腎性貧血是慢性腎衰竭中晚期的常見並發症。臨床數據顯示，慢性腎衰竭晚期患者發生腎性貧血的幾率達到驚人的98%，這主要是因爲紅細胞的生成與腎髒有直接關系。當腎實質受損時，便無法再分泌促紅細胞生成素，這種激素對于紅細胞的生成發揮著關鍵作用，一旦缺失，患者便很容易患上腎性貧血。

據統計，全球範圍內慢性腎衰竭的發病率超過10%。這意味著全世界每10人就有一人受到慢性腎衰竭的折磨，且這些人中的每5人，就有一人經曆慢性腎性貧血的摧殘。腎性貧血患者的生存質量將嚴重下降，頭暈、心慌、乏力是典型表現，嚴重者死亡風險將大大提升。

對于腎性貧血的傳統治療方式是直接注射促紅細胞生成素，但這樣的治療方式存在一定的局限性。首先，促紅細胞生成素如果注射過量，易導致高血壓、腦卒中的産生；並且，爲了維持促紅素的效果，患者需要同時注射鐵劑。

而羅沙司他的優點在于它是完全口服的，免除患者皮下注射的疼痛，也不需要再額外注射鐵劑。

羅沙司他的作用機理在于增加內源性的促紅細胞生成素，並改善鐵元素的吸收與活性，以促進血紅細胞生成，達到改善、治療貧血的目的。相比于傳統腎性貧血的治療方式，羅沙司他不僅免去了患者皮下注射的痛苦，改善腎性貧血也要更加徹底。

因爲它是直接作用于促紅細胞生成素的基因轉錄層面，改善原有的“輸血”模式爲“造血”，被許多醫學領域的工作者認爲是裏程碑式的藥物。

另外，羅沙司他同樣適用于正在進行血液透析的腎性貧血患者。

而羅沙司他在我國上市後，其療效也得到了一次又一次的驗證，患者的紅細胞數量、血紅蛋白水平、紅細胞比容、鐵蛋白等指標均有明顯上升。

總而言之，相比于傳統的腎性貧血治療模式，羅沙司他的表現似乎是相當完美的。但表現如此良好的羅沙司他，又爲何一直未能在美成功上市？其安全性又爲何一度受到質疑？或許我們需要追根溯源進行一番了解。

篡改實驗數據,被美國拒絕上市？羅沙司他之窘境

2021年7月16日，美國FDA心血管與腎髒藥物咨詢委員會針對羅沙司他的上市申請召開表決會議。在會議上，委員會進行了反對羅沙司他上市申請的投票，投票結果最終以13票贊成、2票反對的結果告終，宣告羅沙司他在美的上市之路再度受挫。

而琺博進之後在官網上發表了FDA的相關處理，一時間其股票大跌34%。而事實上，琺博進與FDA的“恩怨”由來已久。

早在2019年，FDA便對羅沙司他的安全性存在質疑。針對羅沙司他的臨床實驗結果，FDA認爲對于服藥後可能發生的不良心血管事件，羅沙司他並未表現出任何優勢。

雖然並不能代表羅沙司他存在潛在的心血管副作用風險，但FDA還是駁回了羅沙司他的上市申請，並推遲其上市評定日期。

爲了證實羅沙司他並不存在心血管副作用，琺博進進行了III期臨床實驗，並證明羅沙司他的安全性優于阿法依泊汀（促紅細胞生成素類藥物）。在臨床實驗中，針對心血管的安全性作爲研究重點，最終的研究數據似乎還算不錯。

但在之後的2020年，羅沙司他的上市申請再次被駁回，且FDA要求琺博進對于III期的臨床數據分析做出明確解釋，還將上市評定日期再度推遲數月。

到了次年4月，琺博進迫于壓力發表聲明，承認自己爲了在美上市，人爲修改了安全數據標准。

于是，2021年羅沙司他的上市申請被再度駁回也就顯得不那麽令人意外。

那麽，羅沙司他的安全性真的能夠得到切實保障嗎，它又是否存在副作用？

羅沙司他的安全性能否得到保障？又有哪些副作用？

雖然羅沙司他在美國處處隔壁，但在中國，羅沙司他的臨床實驗數據卻顯示其安全性十分良好。

據了解，琺博進爲了驗證羅沙司他對于亞洲人同樣具有可靠療效，他們最初在新加坡進行了臨床研究，之後他們將目光瞄准到了中國。

全球存在著近7億慢性腎衰竭患者，光是中國就占有了1.3億。作爲擁有最多腎性貧血患者的我國，羅沙司他的應用前景十分廣闊。

在羅沙司他自研發到上市以來的數年時間中，先後在中國開展了兩次臨床實驗，第一次臨床實驗的I至III期在北京協和醫院進行，第二次臨床實驗的I至III期則在上海的華山與瑞金醫院進行，其安全性也在多次嚴苛的實驗中得到證明。

之後，《新英格蘭醫學雜志》也刊登了兩篇由我國醫學工作人員獨立撰寫的關于羅沙司他治療腎性貧血的研究論文。據悉，這是《新英格蘭醫學雜志》首次刊登我國大陸醫生的研究論文。

而在2021年8月27日，歐美多國團隊進行的一則名爲DOLOMITES的試驗，證實了羅沙司他對于非透析依賴的腎性貧血患者不僅具有良好療效，且與阿法達貝泊（一種生物合成的促紅細胞生成素）相比，羅沙司他（11.8%發生率）的心血管副作用發生率要低于阿法達貝泊（14%發生率）。

試驗共覆蓋六百余名參與者，幹預時間長達104周（約兩年），研究結果提示羅沙司他不僅具有可靠療效，其安全性、長效性也得到驗證。

綜合各方面的研究結果與數據來看，除了“曾爲獲得FDA批准上市而修改實驗數據標准”令人質疑其安全性外，羅沙司他的可靠性、安全性都能得到保障。

另外，藥物副作用也是服用者尤爲關心的一點。羅沙司他的副作用主要體現在消化系統與呼吸系統，惡心、頭痛、腹瀉、疲勞是常見的藥物副作用。但在臨床研究中，羅沙司他帶來的不良反應大多較輕微，且就羅沙司他服用者與安慰劑服用者在不良反應的表現上來看，二者並無明顯差異。

總結

腎性貧血是慢性腎衰竭重度患者的最常見並發症，其發生與腎髒受損不能再分泌促紅細胞生成素有直接關系。而針對腎性貧血，傳統治療方式爲聯合注射促紅細胞生成素與鐵劑，達到改善貧血的目的，但此種治療方式仍存在局限性，且皮下注射的方式往往會給患者帶來不必要的痛苦。

于2018年在我國上市的羅沙司他，就很好地解決了這一系列問題，它只需要口服即可完成給藥，且不需要再額外補充鐵元素。

羅沙司他的作用機理也確保它能夠更徹底地改善貧血問題，它能夠在低氧環境下調控促紅細胞生成素的基因轉錄因子，以增加內源性的促紅細胞生成素，並增加鐵元素吸收的活性。

雖然羅沙司他在心血管副作用方面的安全性一直飽受質疑，且被FDA多次駁回上次申請，但就現有的研究數據來看，羅沙司他在心血管安全性上的表現一直十分良好，患者可以放心服用。

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