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來自杜克-新加坡國立大學(Duke-NUS)醫學院,新加坡中央醫院(SGH)和新加坡生物技術公司Lion TCR的研究人員表示,他們能夠設計出HBV特異性T細胞——一種在體內發現的免疫細胞,用于治療肝細胞癌(HCC)。
肝細胞癌(HCC)通常與乙型肝炎病毒(HBV)感染有關。目前對小到中等大小HCC的有效治療手段僅限于手術、肝移植和通過介入放射手段殺死癌細胞的局部治療,而藥物治療僅用于更廣泛的疾病中,以適度增加總體存活率。對于肝移植後發生HCC複發的患者,治療選擇則更加有限。
大多數HBV相關HCC的細胞含有不編碼完整HBV抗原的HBV-DNA片段。 研究人員研究了這些被整合的HBV-DNA片段是否編碼被T細胞識別的表位,以及這些片段是否能與HBV特異性T細胞受體(TCRs)特異性結合,使其可用于免疫治療。
杜克-新加坡國立大學新興傳染病(EID)項目教授、新加坡生物技術公司Lion TCR的創始人和該研究的共同作者Antonio Bertoletti博士稱,“在這項研究中,我們發現HCC細胞中被整合的HBV-DNA基因片段能夠激活功能性HBV特異性T細胞。因此,通過分析這些HCC細胞中特定的HBV-DNA整合模式,我們能夠選擇、設計個體化T細胞用于治療。我們的研究表明,這些人工設計出的T細胞能殺死腫瘤細胞”。
治療也是個體化的,因爲人工設計的T細胞對患者是特異性的。該方法成功地應用于兩名肝移植患者中,兩名患者且都是HBV相關肝癌複發者,檢測到一名患者的腫瘤體積縮小。
新加坡中央醫院(SGH)消化內科和肝病學系、本研究的共同作者Thinesh Lee Krishnamoorthy博士指出,“對兩名肝移植患者成功進行了超過20次的T細胞輸注。無患者出現與治療相關的不良反應,其中一名患者肝癌的肺轉移竈體積縮小。鑒于亞洲80%的HCC病例與HBV有關,這種方法可以在改善此病患者的生存和生活質量方面取得重大突破”。
該研究的作者們計劃通過更多的研究和試驗,進一步完善技術和治療策略,以提高治療效果。
文獻索引:
[1] Tan AT et al. Use of expression profiles of HBV DNA integrated into genomes of Hepatocellular carcinoma cells to select T cells for immunotherapy [J]. Gastroenterology, Mar 27,2019.