一、胎兒水腫的定義
胎兒水腫的概念最早見于1892年的文獻記載，是指胎兒在宮內由于機體內水分潴留而引起的水腫和在出生時即有水腫的新生兒。一般指漿液性體液在胎兒皮膚及漿膜腔異常滲出並積聚，表現爲皮膚的水腫及心包、胸腔、腹腔等體腔的液體積聚。當胎兒出現兩處漿膜腔積液、或單獨一個漿膜腔積液伴皮膚水腫，可診斷“胎兒水腫”。對于某些已明確能引起胎兒水腫的疾病，如動靜脈畸形，出現一個部位的液體積聚時，即可診斷“胎兒水腫”。頸部水囊瘤（囊狀淋巴管瘤）也歸入胎兒水腫的診斷。
二、胎兒水腫的病因與分類
胎兒水腫是多種疾病發展到終末期的一種共同表現， 因此其本身不是一種疾病、而是一種“症狀”或“體征”。其已知的病因有100多種，一般將胎兒水腫按有無溶血分爲免疫性水腫和非免疫性水腫兩大類。
（一）免疫性水腫
免疫性水腫的發生病因明確，是因孕婦和胎兒血型不合引起，是一種同族血型免疫性溶血性疾病。免疫性水腫中約90％因Rh血型不合引起，少數爲ABO血型及其它血型系統不合産生，孕母傾向于多次分娩水腫胎兒或新生兒。
（二）非免疫性水腫
區別于免疫性原因引起的水腫，特指非紅細胞同種免疫性原因引起的胎兒水腫，包括全身軟組織水腫、漿膜腔有滲液或是胎盤水腫，是多種病因的晚期表現。引起非免疫性水腫的原因很多，據目前研究報道大約有150種。最常見的病因爲心血管疾病（約占NIFH的21.7%），其次是染色體異常（約占NIFH的13.4%）。排名第三位的可能是血液系統異常（約占NIFH的10-27%），包括各種原因引起的紅細胞丟失過多、和紅細胞生成過少。部分病例可有多種病因共存，共同導致水腫的發生。北京婦産醫院對2002年3月至2012年3月間收治的74例非免疫性胎兒水腫患者的臨床資料進行回顧性分析，結果發現非免疫性水腫的病因在孕20周之前以染色體異常爲主、而孕20周之後以胎兒結構異常和能引起胎兒貧血的病因爲主。以下爲部分主要的病因：
1.胎兒結構異常相關疾病
（1）中樞神經系統疾病：顱內出血、Galen靜脈瘤；
（2）心血管疾病：①心髒結構畸形（右心發育不良、左心發育不良、二尖瓣狹窄、主動脈瓣狹窄、卵圓孔提早關閉或活動受限、三尖瓣下移、房室通道缺陷、先天性肺動脈瓣功能不全、單心室、動脈導管提早關閉或活動受限等；②心律失常，包括快速型心律失常（室上性心動過速、心房撲動、心房顫動、室性心動過速等）及慢速型心律失常（窦性心動過緩、合並心髒結構畸形或母親結締組織病的完全性房室傳導阻滯等）；③高心輸出量性心力衰竭，包括胎兒骶尾部畸胎瘤、或免疫原因引起的胎兒貧血、胎兒或胎盤存在動靜脈畸形（如胎兒血管瘤、Galen靜脈瘤、雙胎輸血綜合征、雙胎反向動脈灌注綜合征；④心髒腫瘤（橫紋肌瘤、血管瘤、畸胎瘤、錯構瘤等）；⑤心肌病（限制性或擴張性）；⑥心肌炎；⑦心肌梗死；⑧不明原因的動脈鈣化；⑨心內膜彈力纖維增生症；等。
（3）頸部或胸腔疾病：最常見病因爲先天性肺氣道畸形，包括三型先天性囊性腺瘤樣病變和肺外周型囊腫、致死性腺泡發育不良；其它病因有頸部水囊狀淋巴管瘤（水囊瘤）、膈疝、肺隔離症、胸腔積液或乳糜胸、支氣管和腸囊腫、先天性大葉肺氣腫、縱隔囊性畸胎瘤、先天性喉/氣管閉鎖或先天性高位氣道阻塞綜合征等；
（4）胃腸道疾病：膈疝，腸閉鎖和扭結、胃腸道梗阻、空腸閉鎖、腸旋轉不良、胎糞性腹膜炎，肝病（炎症、硬化、壞死、膽汁淤積、多囊性肝病、膽道閉鎖），血色素沉著症、淋巴管瘤、血管瘤，等；
（5）泌尿系統疾病：多囊腎、腎靜脈血栓形成、泌尿道梗阻（低位或高位）、先天性腎病綜合征；
（6）骨骼發育不良：軟骨發育不全、軟骨發育不良、成骨發育不全、骨硬化病、致死性骨發育不全（又稱致死性侏儒）、窒息性胸廓發育不良、致死性骨質疏松，短肋多指綜合征，等。多屬遺傳性疾病。
（7）胎兒運動功能減退（少動症）：關節彎曲、先天性肌強直性營養不良、Neu-Laxova綜合征、Pena-Shokeir綜合征等。多屬遺傳性疾病。
2.胎兒宮內感染 由各種病毒、細菌或寄生蟲引起的感染，如人細小病毒B19、鏈球菌、鈎端螺旋體、肝炎病毒A、李斯特菌、巨細胞病毒（cytomegalovirus, CMV）、柯薩奇病毒、風疹病毒、人類疱疹病毒、梅毒、弓形體、水痘病毒、非洲錐蟲、呼吸道合胞病毒、淋巴細胞脈絡叢性腦膜炎病毒等的感染。
3.胎兒腫瘤或腫瘤性疾病 淋巴管瘤、血管瘤，畸胎瘤（骶尾部、縱隔、咽部），由結節性硬化症造成的纖維血管瘤（大腦皮層、皮膚和腎髒），顱內腫瘤，心髒腫瘤（橫紋肌瘤），胸廓腫瘤，肝纖維化或肝腫瘤（血管內皮瘤），等。
4.胎兒染色體異常 Turner綜合征（45XO），21三體、18三體、13三體等三倍體綜合征。
5.胎兒貧血 此處指除免疫性溶血以外的由非免疫性原因引起的血液系統異常，如α-地中海貧血（即α-珠蛋白生成障礙性貧血，簡稱地貧或珠貧）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症、先天性白血病、胎母輸血、TTTS（供者）、HPVBl9感染、胎兒封閉空間出血、骨髓替代綜合征、或紅細胞生成障礙性疾病等。
6.胎兒其它先天性缺陷 （1）遺傳性代謝性疾病：溶酶體貯積症（如黏脂糖症、黏多糖病（Hurler病）、Gaucher病、Niemann-Pick病（鞘磷脂沉積病）），先天性糖基化障礙，線形體疾病；（2）淋巴功能障礙：Noonan綜合征，多發性翼皮綜合征，黃甲綜合征，先天性肺淋巴管擴張症，等。
7.胎盤臍帶異常 如胎盤絨毛膜血管瘤，絨毛膜靜脈血栓、胎盤纖維素樣壞死，臍帶扭轉（真結或腫瘤），臍帶血管粘液瘤，臍動脈瘤，臍靜脈血栓，臍靜脈扭轉、羊膜束帶。
8.母親因素 母親Graves 病（毒性彌漫型甲狀腺腫），妊娠高血壓綜合征，嚴重糖尿病，嚴重低蛋白血症，嚴重貧血，肝炎，甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進或促甲狀腺激素免疫球蛋白G水平升高等。
9.特發性 原因不明、複發性的單發水腫。新加坡KK醫院對其于2005-2010年間發現的29例NIHF的病例資料進行了分析，其中9例（31%）最終不能確定病因。