宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤,也是目前少數幾種病因比較明確的惡性腫瘤。世界衛生組織2018年統計結果顯示,全球宮頸癌每年新發病例近57萬人,死亡病例約31.1萬例。其中我國每年有10.6萬新發宮頸癌病例,並有約4.8萬例死亡。
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人乳頭狀瘤病毒(HPV)持續感染是導致宮頸癌的主要原因,但HPV病毒感染並不等于一定會患宮頸癌,大部分的HPV感染都會被人體免疫系統清除。只有高危型HPV持續感染才可能會引發宮頸癌。
流行病學研究顯示,人群中高危HPV感染率約爲15%~20%,經曆初次性生活後50%以上的女性都會發生HPV感染,80%女性一生中感染過HPV病毒。但90%以上的女性在HPV感染後3年均內可通過機體免疫系統將其清除,僅有10%患者可能出現持續感染,<1%的持續感染者最終會發生宮頸癌。HPV感染宮頸後通常不會出現任何不適症狀,病毒可以潛伏多年才引起宮頸細胞變化,即癌前病變。而癌前病變發展到宮頸癌可以長達10多年,這段都可以沒有任何症狀。所以早期篩查非常重要,一級預防和二級預防都可以在很大程度上降低宮頸癌發生率及死亡率。
HPV可以通過各種途徑感染,其中性傳播是主要方式。宮頸癌早期症狀主要有陰道流血,陰道排液,晚期時會根據病竈累及範圍出現不同的繼發性症狀。
2018年,世界衛生組織總幹事向世界所有國家發出了呼籲,調動資源,終結宮頸癌。
如今,對宮頸癌的有效控制和規劃,比以往任何時候都需要准確的統計信息作爲支撐。據世界衛生組織稱,建立高質量的監視和監測系統是非傳染性疾病行動計劃的基本步驟之一,以提供可靠的、基于人群的主要非傳染性疾病統計數據。
12月4日,柳葉刀雜志發表了2018年宮頸癌發病率及死亡率的全球估計報告,描述了宮頸癌的發病率、死亡率以及HPV的現有模式和患病率數據,從而可以對全球子宮頸癌進行全面的基線評估。
在此次全球分析中,研究人員使用了2018年全球癌症觀察站數據庫中來自 的癌症估計數據以及WHO的死亡率數據庫。根據人類發展指數將這些國家分爲21個亞大陸,並按照人類發展指數HDI劃分爲高資源國家以及低資源國家。
具體劃分標准如下:
極高資源國家:HDI≥0.8,高資源國家 HDI<0.8至≥0.7,中等資源國家HDI<0.7至≥0.55和低資源國家HDI<0.55。
將2018年的估計年齡和性別比率應用于相應層次的人口,能夠計算出特定國家的宮頸癌病例數和死亡人數。使用世界標准人群計算了年齡標准發病率(ASIR)和年齡標准化死亡率(ASMR),同時利用比率計算得出間接標准化的發病率(SIR)和死亡率(SMR)。
發病率及死亡率會隨著HDI水平的降低而增加
結果表明,在不劃分年齡段的情況下,2018年大約有570,000名婦女患宮頸癌,311,000名婦女因宮頸癌死亡,相當于每10萬名婦女中有13.1人發病(ASIR),6.9人死亡(ASMR)。
在全世界,子宮頸癌是女性中第四大常見的癌症,僅次于乳腺癌(209萬例),結直腸癌(79萬)和肺癌(73萬)。它同時也是婦女癌症死亡的第四大原因,僅次于乳腺癌(627,000人死亡)、肺癌(576,000)和結直腸癌(387,000)。而在全部的宮頸癌病例中,大約84%的病例和88%的死亡發生在低資源國家。這些低資源國家中1.8%的婦女被診斷患有宮頸癌,1.3%的婦女在75歲前因該病死亡。
相比之下,最高資源的國家中,宮頸癌發病率和死亡率的累積率比低資源國家的發病率低2-4倍。ASIR和ASMR會隨著HDI水平的降低而增加。在人類發展指數很高的國家,平均每10萬婦女中9.6人發病(ASIR)、3人死亡(ASMR),而在較低人類發展指數的國家中則上升至每10萬人中26.7人發病(ASIR)、20人死亡(ASMR)。
非洲國家發病率最高 西亞發病率最低
當把焦點集中在南亞次大陸,如印度、巴基斯坦、尼泊爾、不丹、孟加拉國、斯裏蘭卡等國家時,速率的變化則更爲明顯。總體來說,西亞的發病率最低,澳大利亞,新西蘭的死亡率最低。北美、西歐、北非、南歐和北歐發病率較小,ASIR<10/100000。南部非洲和東非的發病率最高,西非、美拉尼西亞、中非、密克羅尼西亞、東南亞、東歐、加勒比和南美也有很高的發病ASIR≥15/100000。
發病率最高的國家(ASIR> 40/100000)全部來自東部、南部或西部非洲國家。中國宮頸癌病例數最多,有106 000例。印度宮頸癌死亡人數最多,據估計有60000人。
西亞或中亞西部12個國家(伊拉克,也門,伊朗,巴勒斯坦,沙特阿拉伯,約旦,科威特,敘利亞,巴林,卡塔爾,以色列和土耳其),北非的兩個國家(埃及和突尼斯),南歐的一個國家(馬耳他),以及北歐一個國家(芬蘭)的ASIR值最低,<5/100000。ASMR與ASIR的地理分布非常相似。間接標准化死亡率的變化範圍(SMR: 16-804)比間接標准化發病率的變化範圍(SIR: 13-570)大,較高的SMR值正好與ASIR較高的國家存活率較低(可近似于死亡率與發病率之比的增加)的觀察結果相一致。
低資源國發病率較高資源國家發病率持續增長年限長
經評估,在185個國家中,宮頸癌在98個國家(52%)中被列爲是所有年齡段婦女中最常見的三種癌症之一。而當婦女年齡限定在45歲以下時,全世界則有146個國家(79%)將宮頸癌排在前三位。子宮頸癌的年齡別發病率在25歲以後開始上升。在資源最豐富的國家中,發病率在40歲左右達到最大值,而在資源較低的國家中,發病率會持續顯著上升直到55-69歲。
全球範圍內,被診斷爲宮頸癌的患者,年齡範圍從44歲(瓦努阿圖)到68歲(新加坡),平均年齡爲53歲。宮頸癌死亡患者的年齡範圍從45歲(瓦努阿圖)到76歲(馬提尼克島),全球平均年齡爲59歲。全球範圍內發病率在50-54歲時達到峰值,年齡峰值出現最早的國家是英國,爲30-34歲,而大多數國家/地區發病率最高的年齡段都在85歲及以上。
2008-2018,宮頸癌這10年的變化
雖然信息來源的不同,但GLOBOCAN估計的全球宮頸癌絕對病例數在隨時間而增加,2000年爲471,000例,2008年爲529,000例,到2018年則增長至570,000例,這種增長可能是全球人口增長和人口老齡化所致。
與之相反,宮頸癌的發病率呈下降趨勢,2002年每10萬名婦女ASIR爲16.2,2008年爲15.2,2018年則降低至13.1。在21世紀前10年中,世界大多數地區的發病率都在下降,東歐和撒哈拉以南非洲一些地區存在例外。高資源國家中,40歲以後的女性發病率沒有進一步上升,也說明了篩查能夠有效的預防癌症。
2008年的估計資料顯示,宮頸癌在最常見的惡性腫瘤中排名第三,占女性所有癌症的8.7%(不包括非黑素瘤皮膚癌)。而2018年宮頸癌排名下降至第四位,占女性所有癌症的6.9%。
雖然宮頸癌死亡人數在所有癌症中的一直處于第四位沒有下降,但宮頸癌死亡人數占所有癌症死亡人數的比例,在2008年到2018年的10年間從8.2%下降到7.5%。
宮頸癌發病率與國家資源條件有關
我們可以發現,宮頸癌的發病率,每100,000名婦女中從3人到70人不等,這中間有相當大的比率差異。
在42個低資源國家中,宮頸癌仍然是導致婦女癌症死亡的主要原因,而在高資源國家,如芬蘭,宮頸癌在常見病因中排名第19。這種顯著的地理對比反映了危險因素接觸方面的差異,以及在獲得篩查及有效的癌症治療設施方面的嚴重不平等。
印度的宮頸癌發病率趨勢清楚地解釋了這些變化,在城市地區,宮頸癌的發病率有所下降,而在農村地區,發病率卻一直保持穩固。一個值得注意的公共衛生問題是,在已制定預防計劃的幾個國家中,宮頸癌的發病率呈上升趨勢,這可能是由于HPV的暴露增加而無法通過細胞學篩查得到充分的解釋。
宮頸癌發病率可能與性行爲相關社會因素有關
宮頸癌在西亞和北非地區發病率較低,最合理的原因是與性行爲有關的社會因素。這些國家在其他性相關感染方面也表現出了低比率,如艾滋病毒。相比之下,在撒哈拉以南非洲、拉丁美洲和南亞的地區,宮頸癌發病率很高,而他們的HPV和HIV傳播率也很高。在北美、北歐和西歐以及澳大利亞和新西蘭,宮頸癌發病率較低,這可能是細胞學檢查的結果。
盡管經過認證的癌症注冊機構的數量以及已注冊的發病率和死亡率數據的質量都在不斷提高,但只有24%的國家提供了直接可用的國家發病率數據,44%的國家提供了死亡率數據。有32個國家/地區的發病率和84個國家/地區的死亡率信息無法確定,相關估計值是根據模型或鄰近國家信息計算得出的。
考慮到現有的數據,GLOBOCAN 2018年的估計可以被認爲是最好的;但是,也需要謹慎解釋,因爲這些數據的可靠性取決于注冊信息的質量和完整性以及在沒有記錄數據的情況下外部數據選用的適當性。宮頸癌死亡率評估中的一個關鍵問題是死亡原因證明的准確性,雖然大部分死亡歸因于宮頸癌,但是都沒有確切的地初始記錄。在這項研究中,子宮切除術的局部差異可能對宮頸癌的發病率有一定的影響,但無法解釋。
宮頸癌每年殺死約30萬名婦女,影響近60萬名婦女,特別是中年婦女和生活在資源貧乏地區的婦女。這項研究中提出的GLOBOCAN 2018數據對于爲全球戰略目標提供基線至關重要,該基線將由世衛組織會員國在2020年世界衛生大會上批准。
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