說到胚胎移植失敗，是許多接受試管治療女性圍繞在心底的痛。很多人爲了能夠生育寶寶，圓滿自己的家庭，甚至耗費上百萬進行試管嬰兒助孕，多次經曆促排取卵培育囊胚等一系列難關後，每次到胚胎移植這最後一步卻功敗垂成，前面所有的努力都付諸流水。
胚胎移植是試管嬰兒周期中的關鍵步驟，胚胎移植後能否成功著床是檢驗試管嬰兒成功的必備條件。康萊定表示：目前國內普遍使用第一、二代試管嬰兒技術，胚胎移植的妊娠成功率平均是可以達到30%~40%左右，美國、泰國多采用第三代試管嬰兒技術，成功率達到70~80%。但即便如此，胚胎移植反複失敗的情況依然存在，導致的原因有很多，比如胚胎質量、子宮環境、免疫因素或其他因素等等。
染色體異常是導致胚胎移植失敗的最常見原因!如何對應解決?
胚胎因素是移植失敗中最常見的因素，胚胎的質量或是胚胎異常，會繼而影響到胚胎繼續發育的潛能。男性與女性年齡對生育能力上的影響顯著不同，一般而言，男性即使到達50歲或以上，只要其睾丸能夠正常産生精子，對生育能力的影響是不明顯的;反之，對于女性而言，尤其是35歲以後的女性卵巢功能呈直線式下降，自然地卵子質量也相應變差，如果女性的卵子無法得到保障，形成的胚胎也是不健康的，會出現生命力較弱及著床能力差的情況，即便移植了仍有很大程度是無法著床的。
胚胎移植後著床失敗很大一部分可以歸咎于胚胎的非整倍性，即具有異常染色體數目的胚胎。經研究發現，女性如果反複移植失敗，其染色體的異常率約爲2.5%，且其中平衡異位和羅氏異位是較爲常見的。染色體異常就會直接影響到胚胎的生長發育，從而引起胚胎移植失敗。我們大多數人都有46條染色體，由于卵子或精子染色體異常，或在受精後的第一次細胞分裂過程中，染色體被不適當分離了，導致胚胎最終的染色體數目異常。
在過去的二十年中，醫學界已經開發出各種方法嘗試解決該問題。所有這些方法都利用了胚胎體外受精技術，我們目前使用的技術稱爲胚胎植入前遺傳學診斷與全面染色體篩查(PGD / PGS)，即是第三代試管嬰兒技術。對于許多具有異常染色體數目胚胎的人群，該技術能夠准確地解決問題。當胚胎發育到一定階段時，采用原位雜交技術或分子生物學技術，對其進行遺傳學檢查，並棄除異常，從而有效避免了遺傳病患兒的出生及提高臨床妊娠率。
PGD技術主要用于檢查胚胎是否攜帶遺傳缺陷的基因，該技術可通過基因突變點對125種遺傳性疾病進行診斷，比如一些單基因缺陷引發的疾病像血友病、地中海貧血症、唐氏綜合征等。而PGS技術則是指在胚胎移植前，對其進行染色體數目及異常結構的檢測，可一次性對23對染色體是數目和結構進行分析，是否存在異常物質異常的可能。臨床試驗數據顯示，PGS技術可將試管嬰兒治療中反複流産率從33.5%降低至6.9%，同時將臨床妊娠率從傳統技術的45.8%提高至70.9%。
健康優質的胚胎移植後爲何還是著床失敗?
但是，大約有1/3的正常染色體(整倍體)胚胎移植到子宮後，依然無法成功著床。通過胚胎學家們探究得出，正常染色體的胚胎無法成功著床導致懷孕失敗，通常可分爲三個主要領域：胚胎、子宮及全身性。
一、胚胎因素
早期胚胎的發育是一系列複雜且高度同步的事件，爲其進入和附著子宮內膜做准備。這個過程從受精開始，由一個稱爲受精卵的單細胞，培育5~7天後發育成爲含有100~120個細胞的空心球，即是囊胚。經過條件篩選後，最優秀的囊胚將獲得進入子宮的機會。我們的46條染色體內大約包含25000個基因，這些基因必須保持正常運作才能使胚胎成功發育。胚胎學家們認爲，基因故障是健康胚胎移植後著床不成功的一個非常常見的原因，但目前無辦法在臨床上進行測試。研究表示，在基因明顯異常的胚胎中，胚胎産生的“胰蛋白酶”化學信號將被改變，它會在子宮內産生一種應激反應，使胚胎無法正常植入。研究負責人南安普敦大學婦産科教授尼克·麦克隆(Nick Macklon)指出：“缺乏胰蛋白酶信號似乎在向子宮內膜表明，胚胎的質量不是很高，並導致子宮對胚胎植入的接受能力下降。”如果子宮內膜未檢測到“蛋白胰酶”的信號，胚胎將不被接受並被分解，從而重置周期。基礎科學研究表明，胚胎的能量功能(新陳代謝)也是導致失敗的一個可能原因，但這目前也無法在臨床實驗室得到實測結果。
基礎科學研究和臨床經驗表明，早期胚胎發育可以被臨床實驗室環境所改變。這明顯表示，在體外受精過程中，卵泡的刺激類型將影響到卵母細胞和胚胎。例如，部分女性使用藥物會産生過度刺激反應，其對胚胎是有害的，即使是健康的胚胎也無法正常代謝。正確使用輔助藥物(LH或低劑量hCG、生長激素、雄激素等)可能會對某些個體生長卵泡和卵細胞的發育有益，但不正確地使用這些藥物可能會導致有害的結果。用于准備取卵的觸發性注射類型藥物(hCG或GnRH激動劑)也可能會對卵子的質量産生影響，但哪方面從哪種藥物中受益，以及受益到何種程度上會有優勢，目前仍未清楚。
此外，實驗室環境對胚胎表現的影響十分巨大。每個實驗室都是各自的專業化標准，隨著科技的發展，實驗室的培養環境有了顯著的提升，從適合大多數細胞的簡單培養環境，發展到目前適用于各種高質量胚胎的特異性培養環境。胚胎培育的環境及其功能是其中一個主要因素，高質量的實驗室可以高度模擬子宮內環境，使胚胎更好地發育。大多數高質量的做法是使用小型台式培養箱，它能更好地保障胚胎生長的化學環境以及溫度穩定性。然而，這些高科技設備必須持續監控著，因爲每一個細微的變化有可能影響胚胎的表現。
二、子宮因素
在胚胎移植過程中，優質胚胎就相當于一顆優質的種子，是妊娠成功的關鍵因素。而子宮環境就如同土壤，若土壤肥沃表示子宮環境良好，對胚胎著床非常有利，反之若土壤貧瘠則表示子宮環境較差，即使再好的種子也有無法健康生長的可能，繼而導致胚胎移植後著床失敗的情況。
曾有一項研究揭示，在子宮內，囊胚通過分泌蛋白質分子與子宮內膜進行溝通，這種名爲“胰蛋白酶”的化學物質會充當信號向子宮發出讓子宮內膜做好胚胎植入的准備，如果胚胎足夠優秀，子宮內膜則會接受胚胎植入的請求。著床是指胚泡進入後附著在子宮內膜上，同時能夠創造血管並從母體內充分吸收營養，使其進一步發育成嬰兒。研究人員把這個過程比作子宮設置的“入學考試”，胚胎需要通過這個考試才能成功著床。
子宮內膜等子宮疾病是造成胚胎移植後著床失敗的“元凶”之一，這些病症會使得子宮內膜的容受性變差，內環境質量下降，容易産生胚胎著床失敗和流産的可能。子宮壁僅會在很短的時間內接受胚胎，胚胎學家們稱之爲植入窗口。健康的胚胎無法植入，可能是子宮內膜尚未准備好。在自然周期中，窗口期可能爲4~5日，但是試管嬰兒周期中，窗口期只有12~48小時。窗口期可以由激素黃體酮控制，孕激素的給藥時間、劑量和途徑都會對胚胎著床産生影響。
子宮內膜通常需要達到一定的厚度，以使胚胎有很好的植入機會。子宮內膜較薄時，對女性的危害比較大，會造成月經不調、宮血以及白帶異常等症狀。這類人群做試管嬰兒，早期胚胎的著床會非常不牢固，胚胎也無法從母體得到充足的營養，容易造成胚胎著床失敗甚至流産、通常可以使用激素藥劑促進子宮內膜進行增生，並使用抗生素抑制子宮內的炎症。部分女性由于手術損壞了子宮內膜，導致內膜過薄，嘗試多種治療方法(如雌激素，阿司匹林，西地那非，己酮可可堿，維生素E和gCSF)後，大多數患者並沒有顯著影響。子宮內膜過厚是內膜增生一種症狀，且具有一定的癌變傾向，故被稱爲癌前病變。因此，胚胎著床的最佳子宮內膜厚度應在8~14mm，若子宮內膜小于6mm，則幾乎失去妊娠可能，即使移植健康胚胎懷孕的幾率也會很低。
已有明確證據表明，胚胎移植前通過宮腔鏡檢查可發現並解決部分反複胚胎著床失敗的病因，有效排除因子宮異常而帶來的不良影響，並顯著提高其種植率。對于宮腔形態正常的人群，亦可通過內膜搔刮術，以提高子宮內膜的容受性。據研究數據統計，胚胎移植反複失敗的女性，未進行宮腔鏡檢查的人群臨床妊娠率爲26.2%，而進行了宮腔鏡檢查的女性的臨床妊娠率則可達到44.44%。另外，曾有著名醫學雜志指出，PBMC宮腔注射亦可提高子宮內膜的容受性，它會使內膜增厚，從而提高女性的妊娠率。
三、全身性因素
全身性因素是胚胎移植後著床失敗的常見慣犯。超過1/3的育齡婦女，由于肥胖影響著各個生殖功能的水平，包括卵母細胞質量及子宮內膜功能。即使男性精子參數正常，肥胖者的妊娠率也會相對較低。因此，隨著體重的增加，懷孕的風險可能也會大大增加。
吸煙是另一個可改變因素，戒煙可以改變卵巢功能和卵母細胞質量。備孕期間吸煙會導致卵子及精子質量下降，甚至導致流産、胎停等，煙草中含有的一氧化碳及焦油等成分，會幹擾受精卵及胚胎的正常發育，尼古丁成分更會使胎盤血管收縮、供血量減少，造成胎兒發育遲緩，嚴重甚至會導致胚胎染色體發生變異甚至缺失，引起胎兒畸形。在研究中顯示，戒煙後的臨床妊娠率降低了1/3，也清楚地表明吸煙對子宮內膜的影響。二手煙更被證明會使成功懷孕的機會減少50%以上。因此，建議在備孕期間(至少3個月)及懷孕期間男女雙方戒煙，遠離二手煙。
甲狀腺功能障礙、某些抗體及催乳激素水平升高不會影響通過輔助生殖技術懷孕機會。但女性甲狀腺功能亢進(甲亢)或甲狀腺功能減弱(甲減)都影響著性激素代謝及卵巢功能，進而影響女性的生殖健康。甲狀腺功能低下的孕婦通常也會有高血壓的症狀，而且還可能引發其他並發症或流産。
女性自身的免疫因素和易形成血栓的體質都會對胚胎移植造成影響。如果母體免疫機制異常，子宮內膜會對胚胎産生排斥，全身或局部自然殺傷細胞的活性異常升高，還可能會對胚胎産生毒性作用，阻礙種植，繼而導致胚胎移植反複失敗的出現。免疫機制異常可通過靜脈輸注免疫球蛋白或脂肪乳可以進行治療。此外，主動免疫缺陷可以通過注射丈夫淋巴細胞，誘導自身的主動免疫功能。但關于免疫異常各種治療的有效性還存在爭議。胚胎著床需要依賴子宮內膜的血液供應，若胎盤小血管內形成血栓或子宮內膜供血不足，都會引起胚胎種植機會下降或流産風險增高。常見的引起凝血異常的疾病有“抗磷脂綜合征”和“易栓症”，可通過阿司匹林、皮質激素、低分子肝素等進行預防和治療。
心理因素也是導致試管嬰兒妊娠率明顯下降的原因之一。心理壓力過大的患者，容易産生焦慮、緊張、憂郁等不良精神，有可能導致內分泌失調，或激活人體的應激系統，造成子宮肌肉收縮紊亂。因此，調整心態及改善生活方式，適當運動，多和家人交流溝通，積極尋求心理支持和幫助，避免出現過重的心理負擔，對于試管嬰兒的成功率也大有裨益。
綜上所述，造成試管嬰兒胚胎移植失敗的原因是複雜且多樣的，在這裏康萊定建議出現反複移植失敗的女性，可以到醫院做針對性的檢查，如免疫系統檢查、染色體核型檢查等等。同時積極調理卵巢功能，多運動、健康飲食作息，爲下一次試管進周做好充分准備。
