近日，英國首相約翰遜的新冠病情牽動著許多人的心，甚至一度“被”送入ICU治療。當地時間4月6日，美國總統特朗普表示其已聯系多家制藥公司，將向英國方面提供藥物，以幫助約翰遜治療新冠肺炎。然而，這些藥物或尚未經過臨床試驗，或對新冠肺炎療效不佳，唐甯街10號已對特朗普願意提供藥物支持一事表示“不感興趣”。
圖源：英國衛報
特朗普組織制藥公司提供的藥品中包括吉利德科學研制的瑞德西韋。4月7日，吉利德科學的一位發言人表示，瑞德西韋治療新冠肺炎的臨床試驗仍在進行中，因而暫時不能將其用于治療新冠肺炎患者。同日，吉利德科學倫敦分公司的一位女發言人也指出，只有在患者的醫生提出請求之後，還在臨床試驗的瑞德西韋才可被用于治療新冠肺炎。
衆所周知，特朗普幾乎成爲羟氯喹治療新冠肺炎的“代言人”，在公開表達中認爲羟氯喹是“美國人民的希望”。但受限于試驗證據不足，並未得到多數醫學專家的認可。當地時間4月7日，美國CDC將該用藥指南撤下，並聲明稱FDA沒有批准任何藥物或其他療法來預防或治療新冠肺炎，且羟氯喹和氯喹的臨床試驗正在進行中。
截自美國CDC（COVID-19治療選擇的介紹已經更新）
除氯喹以外，世衛組織開展的有多國參與的“團結試驗”中，潛在的新冠治療主要包括四方面：國家的護理標准；抗病毒新藥瑞德西韋；抗艾滋病病毒複合藥物克力芝（洛匹那韋/利托那韋）；以及洛匹那韋、利托那韋和幹擾素等其他抗病毒藥物。
瑞德西韋
核苷酸類似藥瑞德西韋最初開發用于治療埃博拉病毒，但後來的研究表明其對SARS-CoV和MERS-CoV也有治療作用。2月1日發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）的有關美國首例新冠肺炎患者診療過程的文章中，患者在注射瑞德西韋後病情出現轉機，隨後康複[1]。瑞德西韋成爲是最早被寄予厚望的“特效藥”。
截自NEJM雜志
此後，吉利德也開始迅速布局瑞德西韋治療新冠肺炎的臨床試驗，並曾主動放棄FDA授予的“孤兒藥”資格。近日，吉利德科學董事長兼首席執行官Daniel O’ Day在公開信中介紹，吉利德一直與監管機構協商，爲瑞德西韋建立更多的擴大可及方案，目前可無償提供150萬劑瑞德西韋用于臨床試驗、“同情用藥”、擴大可及等項目；並表示“必須采取負責任的、符合倫理道德的方法來確定瑞德西韋是否確實是一種安全、有效的治療方案”。
據不完全統計，目前瑞德西韋已有7個臨床研究項目正在進行。除了國內中日友好醫院和武漢金銀潭醫院兩項研究外，吉利德已經于2月26日宣布啓動兩項3期臨床研究，以評估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和美國陸軍主導的研究也正在進行中。而4月1日，吉利德科學也已宣布在英國啓動了兩項針對中至重度患者的3期瑞德西韋臨床試驗。
氯喹和羟氯喹
作爲抗瘧老藥，氯喹和羟氯喹又是如何成爲治療新冠肺炎的候選藥？主要緣于2月4日，中科院武漢病毒所肖庚富等人在《細胞研究》（Cell Research）發表的文章表明，瑞德西韋和氯喹在體外控制2019-nCoV感染中表現了良好的抗病毒活性[2]。
瑞德西韋和氯喹的時間過程分析（引自原文）
《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》已將磷酸氯喹納入可在臨床試用的抗病毒藥物，並根據該藥物臨床試驗情況在此後的第七版進行了用法用量調整。美國CDC隨後也在官網中更新介紹了介紹了氯喹、羟氯喹等藥物的使用情況。FDA則在對中國診療方案進行評估後，于3月28日發布硫酸羟氯喹、磷酸氯喹的緊急使用授權（EUA）。
4月3日，全球醫療調查公司Sermo公布的一項針對6000多名醫生的國際調查發現，羟氯喹是治療新冠肺炎最受好評的藥[3]。然而，鍾南山院士在國內媒體采訪中表示，雖然我國首先證明氯喹有效，但不等于氯喹就是治療新冠的特效藥。而且此類藥物在房室傳導阻滯、耳毒性、眼毒性等方面的安全用藥問題也需引起注意。
盡管法國科學家在3月20日發表于《國際期刊抗菌藥物》（International Journal of Antimicrobial）的一項臨床試驗表明，羟氯喹+阿奇黴素聯合治療新冠病毒感染效果幾乎達到100%（如下圖）[4]。但該研究試驗組僅有6例患者，且研究設計是觀察性、開放性試驗，而非隨機對照試驗，其結論並未得到國際同行的認可。考慮到羟氯喹臨床應用的爭議，以及該藥嚴謹的臨床試驗上不充分，美國CDC已經于4月7日將該用藥指南撤下。
羟氯喹+阿奇黴素治療新冠肺炎的結果（引自原文）
洛匹那韋/利托那韋
克力芝（洛匹那韋/利托那韋）是一種治療艾滋病的複合方案。泰國衛生部于2月2日發布消息稱，曼谷一家醫院的專家團隊給新冠患者早晚各服2粒抗艾滋藥物+2粒抗流感藥物，48小時內患者病情迅速好轉，病毒檢測結果也由陽轉陰。而此前北大一院的王廣發主任在感染新型冠狀病毒後，也曾發現此抗艾藥對其有效。
然而，在隨後報道的一項中國臨床試驗卻顯示洛匹那韋/利托那韋的療效並不明顯。該研究論文系由中日友好醫院的曹彬教授團隊在3月19日發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。該研究提示洛匹那韋/利托那韋未能爲新冠肺炎患者提供顯著的臨床改善時間（下圖）[5]，但該試驗能夠爲未來的臨床試驗設計提供經驗。
洛匹那韋/利托那韋與標准治療的至臨床改善時間（引自原文）
除此以外，來自科技部聯防聯控機制科研攻關組的消息稱，一項“法匹拉韋治療新冠肺炎患者的安全性和有效性的臨床研究”的結果已經出爐。其結果顯示法匹拉韋可能通過加快病毒清除，達到緩解新型冠狀病毒肺炎進展的療效。而曹彬教授領導的國內瑞德西韋臨床試驗預計將在4月27日完成。在爭取治療藥物的研究早日取得突破的同時，我們也希望新冠疫苗的臨床試驗能夠順利進行。畢竟要想使一種傳染病消聲滅迹，疫苗的作用是無法取代的。
參考文獻：
1.Michelle L, et al. N Engl J Med 2020; 382:929-936.DOI: 10.1056/NEJMoa2001191
2.Manli Wang, et al. Cell Research, 2020, DOI:10.1038/s41422-020-0282-0.
3.《30國，6000+醫生新冠肺炎大調查：羟氯喹“最有效”，阿奇黴素排第二》,中國生物技術網
4.Gautret P, et al. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 20:105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
5.Cao B, et al. N Engl J Med. 2020 Mar 18. doi: 10.1056/NEJMoa2001282.
（來源：每日醫線）
