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糖尿病本身不可怕,可怕的是因爲病情沒有得到很好地控制,導致的多種慢性並發症,不僅增加患者的疾病負擔,嚴重者引起死亡,今天就來梳理下糖尿病相關的慢性並發症。
1.癌症
癌症是在內在因素和外在因素共同作用下導致的遺傳性疾病。糖尿病和癌症之間有著千絲萬縷的聯系,80%的胰腺癌患者可表現有葡萄糖耐量受損,並且糖尿病的發病與胰島β細胞功能受損有關,這也預示2型糖尿病與胰腺癌之間似乎存在關聯。盡管有許多研究將糖尿病確定爲胰腺癌的危險因素,據報道,有1%-2%的新診糖尿病患者在3年內會發展爲胰腺癌,這種關系反之亦然,胰腺癌也會引起糖尿病。實際上,3型糖尿病是糖尿病的一種形式,就是由于胰腺功能缺失導致的糖尿病,在胰腺癌患者中,其發生率高達30%。
增加癌症風險:除胰腺癌外,糖尿病會增加至少2倍的肝癌風險,因爲在糖尿病患者中,肝髒暴露在較高的胰島素環境中。子宮內膜癌以及結腸癌、直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的風險增加1.2-1.5倍。
降低癌症風險:然而,在關于糖尿病和前列腺癌的兩項Mate分析中表明,糖尿病降低了前列腺癌的發生率分別爲9%和16%。Coker等人員進行的案例研究進一步證實了這一點,非裔美國人群中,糖尿病具有較強的前列腺癌保護作用,但相關生物機制仍需要研究。
在糖尿病引起的並發症中,癌症僅占很小的比例,我們需要更多地關注其他的並發症。
2.抑郁
糖尿病可引起心理並發症——抑郁症,抑郁和糖尿病的關系通常被認爲是雙向的。在不同的研究報告中,糖尿病患者發生抑郁症的風險水平不同,但與非糖尿病患者相比,糖尿病患者更容易出現抑郁。糖尿病與抑郁症相關的複雜機制尚不清楚。有人建議用非典型抗精神病藥。
一些糖尿病患者罹患抑郁,糖代謝異常,加上神經激素和神經遞質功能的異常可能是這種關聯的原因。反過來,抑郁症是可以與其他因素相抗衡的危險因素,例如吸煙會導致糖尿病,而抑郁症使糖尿病患者難以堅持藥物治療和血糖控制,從而進一步引起糖尿病並發症。
3.阿爾茨海默氏病
最近Arvanitakis等的研究表明,阿爾茨海默氏病是由“3型糖尿病”導致的胰島素信號傳導受損引起的,在他們的研究中得出,糖尿病患者相比非糖尿病患者來說,進展到阿爾茨海默氏病的風險水平高達65%。但是,兩者之間的關系尚不確定。而且,在有關阿爾茨海默氏病的論述中,有人認爲2型糖尿病本身不足以引起阿爾茨海默氏病,盡管糖尿病和其有很多相同的發病機理和輔助因子。
4. 糖尿病眼病
糖尿病可導致多種眼病,最終導致視力下降甚至失明。在許多眼部並發症中,大多數研究集中在糖尿病性視網膜病變中,甚至世界衛生組織也估計在失明患者中有5%的失明是由糖尿病視網膜病變引起的。
在十年內,超過60%的2型糖尿病患者會發展爲某種形式的糖尿病性視網膜病,而幾乎所有的1型糖尿病患者在青春期後二十年會發生糖尿病視網膜病變。其中的作用機制尚不清楚,Tarr等的綜述總結了九種可能的生物化學途徑,它們是糖尿病性視網膜病變的主要促成因素,這包括:多元醇途徑增加,蛋白激酶C激活,生長因子表達增加,血液動力學變化,加速形成糖基化終末産物,氧化應激,腎素-血管緊張素-醛固酮的活化系統,亞臨床炎症和毛細血管阻塞。還有一些其他發病率較低的眼病已知和糖尿病相關,或者可能相關或者由糖尿病引起,見表1。
表1 糖尿病性視網膜病變以外的其他可能與糖尿病相關的眼病
注:摘自Jeganathan等人的綜述性文章。
5. 味覺缺失
糖尿病並發症很少與味覺有關。然而,Bhandare等人通過病例分析發現,糖尿病患者對甜食的口味改變了。人們發現,新診糖尿病患者對甜味反應遲鈍,也就是對甜味的敏感性降低,當高血糖症出現時,這種味覺改變可部分被糾正。因此,有研究者提出通過味覺的改變作爲血糖波動的指標。
6. 心血管疾病
心血管疾病是導致糖尿病患者致殘、致死的主要因素。據Einarson等人分析2007-2017年57個相關研究後指出,2型糖尿病患者死亡人數中,心血管疾病占一半以上。更具體地說,美國心髒協會認爲糖尿病是冠心病的等危症,而不僅僅是危險因素。最近的研究表明,糖尿病患者面臨的心肌梗死風險與既往存在心梗患者再次心梗的風險一致。此外,相比其他人群,2型糖尿病患者發生中風的風險增加15%-400%,1型糖尿病患者中缺血性心髒病的死亡率更高。這是因爲糖尿病患者存在多重心血管疾病危險因素,例如肥胖、高血壓和血脂異常。此外,糖尿病也可能導致心肌病,以及直接而不是通過危險因素間接引起的冠狀動脈疾病。
7. 糖尿病腎病
糖尿病腎病是糖尿病另一種常見的微血管病變,估計在1型糖尿病和2型糖尿病中的發病率分別爲30%和40%。糖尿病腎病的主要特征是尿中發現白蛋白,腎小球濾過率降低,並導致動脈血壓升高。在1型和2型糖尿病中,糖尿病腎病的發展進程都很相似,從初期腎病的微量白蛋白尿到大量白蛋白尿,然後發展爲明顯的腎病,最終導致終末期腎髒疾病。實際上,糖尿病已成爲終末期腎病最常見的原因。全球腎髒疾病中,馬來西亞、墨西哥和新加坡等國家中終末期腎髒疾病的病因中糖尿病占60%。在1型糖尿病患者中,明顯的腎病分別在10年和20年之後,有50%和75%以上會發展爲終末期腎病,對于2型糖尿病患者的明顯腎病,20年後,僅20%會進展爲終末期腎病。此外,應該指出的是,與1型糖尿病患者相比,2型糖尿病患者腎病的發病率更高,並且進展速度更快。因爲2型糖尿病患者的診斷往往會延遲,診斷出糖尿病時往往已經高糖生活好幾年了。
8. 性功能障礙
糖尿病患者出現性功能障礙的患病率更高,男性和女性都有相關的研究報告,盡管女性糖尿病與性功能障礙的關聯性尚不十分確定。男性性功能障礙的原因更多是生理原因,女性性功能障礙被發現與社會和心理原因更相關。
在各種性功能障礙中勃起功能障礙是男性中最常見的功能障礙,糖尿病男性發生率是非糖尿病男性發病率的三倍,其中勃起功能障礙與糖尿病之間關系複雜。對于女性,已經報道了幾種類型的性功能障礙,如性欲降低、生殖器喚醒障礙、性高潮障礙和疼痛等。總體上仍缺乏比較兩種糖尿病之間性功能障礙患病率的研究。
9. 皮膚病
糖尿病相關皮膚病是一種非常普遍的並發症,但常常未被診斷,但有各種研究提出了關于皮膚疾病的不同統計數據,據報道,在全球不同地區的1型糖尿病和2型糖尿病中皮膚疾病的患病率爲51%-97%。
糖尿病患者中皮膚感染、幹燥症和炎性皮膚病是最常見的皮膚疾病類型。皮膚疾病通常發生在糖尿病血糖控制不良的患者中,因爲發現糖尿病皮膚疾病與血糖控制高度相關,所以糖尿病皮膚病是可以預期的。
10. 糖尿病性神經病變
糖尿病性神經病是1型和2型糖尿病最常見的並發症,因爲報道有90%的糖尿病患者存在神經病變。在各種神經病綜合征中,最常見的綜合征是糖尿病多發性神經病,占該綜合征的75%。
糖尿病多發性神經病被定義爲周圍神經功能障礙,是導致糖尿病致殘、致死的重要原因,與糖尿病足部潰瘍和截肢,步態不穩以及與跌倒等傷害有關。疼痛是糖尿病性神經病變的另一主要症狀,其中20%-30%的糖尿病多發性神經病患者以疼痛爲主要特點,這些疼痛有“刺痛、灼痛、銳痛等多種表現,以及觸電等麻木感,症狀通常在夜間會惡化。疼痛也可能是前面提到的相關並發所導致的,這些疼痛可能與抑郁有關,降低患者生活質量並影響情緒。目前,糖尿病和疼痛背後的病理學原理尚未得到證實。
這些糖尿病並發症影響患者生活的方方面面,希望日常控制好糖尿病,如有相關並發症早日幹預,避免其進一步進展,防與控兩手一起抓。
醫脈通編譯整理自:Khan RMM, Chua ZJY, Tan JC, et al. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments and Translational Research[J]. Medicina, 2019,55,546;doi:3390/medicina55090546.