“明者遠見于未萌”,在半個小時的采訪中,這是戴其尚留給動脈網最深的印象。
籌圖公司創始人—戴其尚博士
在國內市場普遍認爲肝纖維化是不可逆的、諸多藥廠都還沒有相應産品推出的時候,他預見到了肝纖維化治療市場未來的崛起。他在2008年于新加坡創立纖維化診斷設備公司HistoIndex,並在2013年在中國創立了籌圖科技。這家公司主要專注于肝纖維化的量化評估,希望通過新型纖維化檢測設備,爲醫生提供可量化的數據報告,爲臨床治療提供重要參考。
奧克蘭大學博士畢業後,戴其尚一直活動于科研領域。他曾就職于美國匹茲堡醫學中心,近兩年主持項目資金超過5000萬元,在SCI上發表論文14篇。問及爲什麽選擇創業,他回答:“感覺商業和轉化比較有趣吧。”
最早,戴其尚在美國一家公司做心電圖研發工作,這家公司被美國美敦力公司(Medtronic, Inc.)收購。基于這家公司的技術,Medtronic開發了CardioInsight Mapping Vest。看到這裏,戴其尚意識到,自己的研究工作是可以轉化成産品的,也可以進入臨床,給患者使用。
“2007年的時候,新加坡有一個産學研結合的機會,就過去了。”他回憶道,“當地的技術轉化環境非常好,政府還給我聯系了天使投資人。”
在新加坡做科研期間,他認識了現在的創業夥伴Gideon Ho。當時Gideon Ho負責的是産業轉化工作。
在幾次合作後,Gideon Ho對戴其尚的技術産生了濃厚興趣,認爲這是一項非常有前景的伴隨診斷技術。他們決定合夥,把項目做起來。
“我們兩個人都是做技術的,對市場可能不是那麽專業。”他表示。于是,這就有了另外一位合夥人Dr.Nore Moore的加入。這位歐洲人當時是一家跨國公司亞洲銷售總裁,戴其尚把他拉過來做公司CEO。
聚焦肝病市場:慢,是先行者的機遇
熟悉醫療行業的人都知道,慢病是一個持續且大量市場。心血管相關的産品當然是最活躍的領域,但對一個剛起步的公司來說,並不一定是最佳選擇。
而當時的肝病領域,許多藥物都進入了臨床試驗,很快就會有藥物進入市場。“藥物選項越來越多,伴隨診斷才會有價值。”戴其尚告訴動脈網。
無論是診斷還是治療,肝病領域走的都比心血管疾病慢。而慢,則是先行者的機遇。
他們的第一個産品就是針對肝纖維化的量化診斷。纖維化是一個修複過程,比如傷口受傷後結痂的疤痕,其新生的組織就是纖維化。如果皮膚表面不斷的受傷,那恢複後表面就全部是疤痕,沒有健康的細胞。同樣,由于病毒對肝髒的持續性攻擊,即使在恢複後依然會留下異常增生,即纖維化。
任何肝髒損傷在肝髒修複愈合的過程中都有肝纖維化的過程,如果損傷因素長期不能去除,纖維化的過程長期持續就會發展成肝硬化。
他表示:“這是必須要清除的,但當時沒有這樣的藥物。”
以吉利德的Sofosbuvir爲例,這款藥在肝病治療領域有裏程碑意義,可以很快的將病毒清楚掉,但並沒有針對肝纖維化的效果。當然,當時這款藥也正在臨床試驗過程中。
戴其尚認爲,當醫學界解決了乙肝、丙肝的治療問題,下一步必然將是肝纖維化的治療。
他們的第一款産品叫做Genesis,是一款非染色組織纖維化數字成像系統。有別于傳統的肝組織病理切片診斷,Genesis利用組織的本身光學特性,直接掃描成像。光子只激發生物體,産生非線性效應, 並不會被吸收,所以不會對生物樣品造成損傷。Genesis成像無需染色,避免了使用染料帶來的光毒性及染色過程中的物理損傷。
Genesis非染色組織纖維化分析系統
落戶杭州,最大的肝病市場在中國
從研發到産品完成,團隊總共花了超過5年的時間。由于工作經曆,戴其尚更熟悉美國市場。因此,公司最早進入的也是歐美地區,並且在美國設立了辦事處。但後來他們發現,最大的肝病市場不就是在中國嗎?
在産品在歐美市場取得一定知名度後,他們又在中國杭州成立了子公司——杭州籌圖科技有限公司,希望把産品推進到中國的臨床市場。
“但一開始也不是很順利。”戴其尚透露。
最初回到國內市場的時候,幾乎所有的醫生都認爲肝纖維化是不可逆的。在尋找專家的過程中,他們碰了不少壁。“面對一個新産品,臨床醫生的態度都是比較保守的。”他補充道,“這是必然的,他們要對患者的安全負責。”
早年間,臨床上多用體外診斷産品(通常是彈性超聲)來檢測肝硬化。大家希望這種無創的手段能夠取代有創檢測。但遺憾的是,越來越多臨床數據證明這種方法沒有辦法精度不夠,沒有辦法進行確診。
“彈性超聲只能作爲定性的檢測,即是不是有肝硬化。但硬化程度有多嚴重,該用什麽藥,這些問題都沒有辦法回答。”戴其尚表示。
原創的醫療産品(無論是器械還是藥品)要通過監管部門的審批,必須有大量的臨床試驗證據,確保産品的安全性和有效性。他們必須說服醫生去嘗試這個産品,然後通過他們獲得臨床數據。
但並不是所有的數據都是有效數據,很多時候100組數據中只有10組是有用的。如果需要500組數據,可能需要找50個醫生合作。
隨後吉利德的藥物讓大家意識到肝病用藥與基因型存在關系,臨床醫生也開始願意接受Genesis,並用這台儀器去進行臨床科研試驗。
目前,公司已經與北京人民醫院、友誼醫院等肝病治療權威醫院達成合作,在歐美地區也有一批頂級專家客戶。
産品在2017年提交了CFDA認證申請,目前已經獲得浙江省二類醫療器械創新審批。在注冊審批加速利好的作用下,預計在2018年年底上市。
下一個市場:脂肪肝與用藥性肝損傷
除了肝纖維化,肝病治療領域還有哪些潛力市場呢?
戴其尚認爲,脂肪肝的伴隨診斷或許值得關注。“截止到2018年4月,全球大約有150個針對脂肪肝藥物的臨床試驗。很多藥廠也開始了大規模收購,大家意識到這是一種需要治療的疾病。”他告訴動脈網。
脂肪肝並非一種獨立的疾病,在以往的認知裏,大家認爲是不需要治療的。然而隨著脂肪肝的發病率越來越高,發病人群越來越年輕化,脂肪肝已經成爲僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。目前,歐美地區已經將其列入慢病。
“大家不把它當成一種疾病,這才是最危險的。”戴其尚補充道,“另外,結合中國的國情,用藥性肝損傷也值得關注。”
中國是用藥性肝損傷的多發地區,這其實是受到飲食結構,用藥環境的影響。歐美地區用藥管理非常嚴格,用藥性肝損傷發病沒有那麽頻繁;而在醫療欠發達地區,由于本身用藥就可能存在困難,所以也幾乎不存在用藥性肝損傷。
“在中國,用藥性肝損傷已經成爲四大肝損傷之一。”戴其尚解釋道。
2013年開始,籌圖科技開始了脂肪肝數字病理産品Laennec的開發。由于Genesis奠定了市場基礎,在Laennec面向科研推廣的時候,他們走起來容易了很多。
“現在專家很願意去了解我們在做什麽。”他向動脈網透露。戴其尚告訴記者,只要提到肝病的數字病理,全世界的專家一定會想到我們。其産品已經寫入了肝纖維化評估指南。而他本人也在2017年加入了Live Forum委員會,是唯一一位受邀中國的數字病理專家。
目前Laennec主要面向科研用戶,尚未對臨床開放。但要是患者受益,産品的落地點不就是臨床嗎?
Laennec是完全原創的新産品,如果要取得臨床資質,需要有成果論證其有效性。
“等産品的安全性和有效性都得到充分論證之後,我們還是會把它往臨床上推。”戴其尚透露,目前産品面向科研端的開放,其實也是在爲後續臨床推進工作提供論證基礎。
Laennec機器展示圖
欲進軍心血管疾病檢測,打造跨疾病平台
除了肝病,中國的糖尿病、心血管疾病等慢病群體也非常龐大。“但心血管疾病市場已經非常成熟了,應用門檻較高,小公司進不去。”戴其尚透露。
但從産品屬性來講,影像學技術並不受器官限制。“什麽器官都是可以用的,所以我們下一步希望把跨疾病的平台都建立起來,預計2020年可以完成。”戴其尚表示。在公司有一定積累與沉澱之後,他希望能夠突破心血管疾病市場,並在中國、美國、甚至歐美地區取得相應資質。
2016年在中國成立之後,籌圖科技完成了一輪天使輪融資,所募集到的資金主要用于産品的臨床試驗和研發投入。如今,隨著第一個産品即將完成臨床審批工作,他們接下來的一部分重心會放在市場銷售上。
戴其尚透露,第一個産品預計將在2018年年底完成臨床審批工作,産品的生産也將隨著啓動。
目前,他們已經對接好了相應的産品代理商,希望通過這樣的方式既能保障産品的銷售渠道,又能夠有充分的時間投入新産品的研發。據了解,在此期間他們希望能夠引入具有醫療服務或者醫療器械投資背景的A輪投資方。
另外,公司跨疾病平台的設計工作也將在2018年開展,他們也希望能夠有更多內分泌、儀器設備專家合作,將跨疾病工作平台建立起來。
“我們做的是整個診斷流程的最後一步工作,所以擁有完整的病例數據。通過這些數據,我們可以開發體外診斷的算法産品。”戴其尚表示,“我們希望能把這些做成平台化的産品。”
據悉,籌圖近期正在尋找新的投資方加入。
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