新冠疫情發生以來,中國生物醫藥企業紛紛行動,發揮各自在藥品生産、互聯網醫療、新藥研發、診斷試劑開發、動物模型等方面的優勢,積極投身抗疫科研攻關一線,以生物科技手段加強疫情聯防聯控。
實際上,人類對新型冠狀肺炎的認識並不充分,中國疾病預防控制中心主任高福院士也表示,我們對新冠病毒的了解依然非常有限,需要加強這方面的工作和研究。但從我國疫情防控經驗看,其中檢測是一個重要的策略。
秋冬季,我國將面臨新冠肺炎和流感等呼吸道疾病交織疊加的風險,中國疾控中心首席專家吳尊友指出,從防控策略方面看,中國會繼續實施圍堵策略,早發現早采取措施,以及檢測策略。
檢測爲防疫築起了堅實的圍牆。而中國生物醫藥企業在檢測方面也做出了巨大的貢獻。中國生物科技企業金斯瑞,在此次抗疫中,急速助力抗新型冠狀病毒抗體篩選取得突破性進展,同時,其推出的全球首款新冠中和抗體檢測試劑盒,能在1小時內知曉是否真正有免疫力,幫助各國政府指導複工複産,爲世界抗疫作出了積極貢獻。
積極抗疫
北京協和醫院內科重症醫學科主任、中國醫師協會重症醫學醫師分會會長杜斌在國務院新聞辦公室舉行記者見面會表示,對于像新冠肺炎這樣的傳染病,治療只是第二步,防控才是第一步。
其中,檢測又是防控中相當重要的一步。
實驗室抗體檢測可以提供新型冠狀病毒感染的血清學證據,是新型冠狀病毒感染輔助診斷的重要手段,在疫情防控中起到了非常重要的作用,這其中,包括金斯瑞等很多生物醫藥企業都作出了很大的貢獻。
在抗擊疫情過程中,從提供病毒檢測服務,到參與抗疫藥物和疫苗的研發,再到爲一線醫療機構捐贈醫療物資,金斯瑞充分發揮自身研發和産業優勢,積極參與疫情防控阻擊戰。
春節前,疫情即將擴散之際,金斯瑞迅速根據世界衛生組織和中國疾病預防控制中心公布的檢測信息,充分發揮生物産品合成優勢,迅速合成大量病毒檢測試劑盒所需的探針和引物,爲檢測試劑盒生産提供保障。
與此同時,金斯瑞調整春節生産計劃,做好人員和物資調配,保障檢測原料生産線在整個春節期間24小時不停工。至2月底,金斯瑞已累計生産了檢測試劑超1500萬人份。
在充分保障檢測原料供給的同時,金斯瑞迅速集結研發、生産、市場和銷售成立跨部門作戰小組,爲新型冠狀病毒檢測産品開發、科研等客戶提供快捷的整體檢測方案。從1月22日至2月3日,金斯瑞研發團隊在短短半個月時間內,先後開發出單基因兩步法檢測方案、單基因一步法檢測方案、多重一步檢測方案三套檢測方案,檢測效率和檢測准確率不斷提升,爲抗擊疫情的病毒檢測工作提供有力支撐。
在突如其來的疫情面前,很多問題都是全新的,金斯瑞也不例外,如在抗新型冠狀病毒抗體篩選方面,就需要突破地域與時間的挑戰。
早在1月23日疫情還未迅速傳播時,金斯瑞生物藥發現部負責人就與重慶市畜牧科學院和重慶金邁博生物科技有限公司聯合啓動了新型冠狀病毒抗體緊急篩選項目,並成立了由生産研發、商務、項目管理等組成的專門項目團隊,商討從抗原免疫到篩選抗新型冠狀病毒抗體序列的方案細節。針對這種應急抗體藥物項目,核心要求就是最快篩選出抗體序列,從篩選、測序、到載體合成做到全程無縫對接,然後進一步開發,共同抗擊肺炎。
從1月24日除夕夜到1月31日,項目部主要負責人基本每天都遠程連線商討和優化人源抗體小鼠到達後的篩選細節,隨著疫情態勢的不斷擴大,項目的整體推進情況從一天彙報一次,到半天最終到幾個小時彙報一次項目進展。最終確定了快速免疫加上金斯瑞Beacon單細胞平台篩選相結合的最優方案和多個備選方案。同時,金斯瑞商務、市場、EHS、采購、行政、生産研發和客戶一起迅速解決了疫情管控期間的抗原寄送和老鼠運輸相關文件,保證實驗材料的順利寄達。
重慶市畜牧科學院生物工程研究所所長葛良鵬博士介紹說,人源抗體小鼠是開發全人源化抗體藥物的核心工具動物,而金斯瑞擁有我國十分先進和快速的抗體藥物篩選手段,他們將提供8只人源小鼠爲抗擊新型冠狀病毒感染的肺炎篩選候選抗體基因。
這其中,抗疫小鼠的運輸成爲關鍵。
爲了確保篩選抗體基因表達實驗可以迅速進行,這批小鼠被要求在2月5日一定要送至金斯瑞在南京的生物藥研發生産中心,由于人源抗體小鼠容易受到高壓氣流影響,可能導致實驗結果不准確,因此不能搭乘飛機運送小鼠。
在彼時疫情防控交通管制要求下,爲了確保萬無一失,重慶市榮昌區委當即決定,派出一輛警務用車專程在2月3日早上7點40分,由重慶市畜牧科學院抗體小組研究人員梁浩與榮昌公安局相關工作人員組成的特別“護送隊”,星夜兼程前往南京護送這批小鼠。最終于2月4日轉交給金斯瑞生物藥發現部開展新型冠狀病毒感染的肺炎病毒抗體篩查實驗。
2月1日到2月4日,在8只小鼠來甯的2000公裏路程中,金斯瑞生物藥發現部在遵守政府和公司相關指導文件和保障安全的情況下,調動實驗人員,安排最高優先級,提前到崗准備接力,不斷做預實驗室進行實驗蛋白的標記、結合摸索實驗和儀器設備參數設定,爲這24小時的記錄刷新做好了充分准備。
在接到小鼠的第12個小時後,金斯瑞成功的篩選出了特異性識別病毒蛋白和有潛力阻斷病毒結合細胞受體的多個抗體。只用了不到24小時,金斯瑞通過Beacon®單細胞開發平台完成了免疫老鼠處理、免疫細胞分離、富集、單細胞分選、on-chip binding和blocking篩選,之前傳統雜交瘤三個月的抗體篩選工作,助力抗新型冠狀病毒抗體篩選取得突破性進展。金斯瑞也是國內首家將這一全球領先的數字化細胞生物學技術用于抗體開發技術服務的CDMO的公司。
助力各國政府指導複工複産
在新冠疫情期間,金斯瑞一直在不斷投入與進行研發,取得了一定的成就,爲全球抗疫作出了積極貢獻。
2020年5月,金斯瑞就與杜克-新加坡國立大學醫學院、新加坡科技研究局下屬醫療診斷發展中心共同宣布在全球範圍內推出一款名爲cPass™ sVNT Kit的新冠病毒中和抗體檢測試劑盒。
這是全球第一款快速檢測新冠病毒中和抗體(NAbs)的試劑盒,將病毒中和實驗檢測速度縮短到一小時之內,且無需用真病毒進行高危險實驗,無需在嚴格的生物安全三級實驗室環境中進行檢測。專家指出,該産品的應用將有助于判斷經濟活動能否盡快重啓,並在後續群體免疫評估、疫苗功效、藥物開發及尋找病毒中間宿主方面發揮重要作用。
中和抗體是新冠患者血清中能阻斷病毒入侵人體細胞的特異性抗體。目前市場上的基于新冠病毒的中和實驗,需要活病毒、細胞以及熟練的操作人員,實驗室程序複雜,實驗的靈敏度較低,而且需要2-3天才能出結果。相比之下,cPass™ sVNT Kit可在大多數研究或臨床實驗室中一小時內進行快速檢測,經過微調,還可進行高通量和全自動檢測。該檢測將從接觸者追蹤、確定感染率、群體免疫、流行病學調查、疫苗評價及預測體液免疫等方面助力當前COVID-19研究。
新加坡科技研究局下屬醫療診斷發展中心對試劑盒進行了臨床驗證,制定了生産方案和質量控制措施,取得新加坡衛生科學局(H.S.A.)的臨時認可。
這項合作的主要研究人員王林發教授稱,cPass™ sVNT Kit可用于接觸者跟蹤、尋找中間宿主、群體免疫、保護性免疫有效時長及各種候選疫苗功效評估。cPass™ sVNT Kit無需生物安全防護措施,包括許多發展中國家在內的全球社會均可輕松使用。
金斯瑞首席戰略官朱力博士介紹說,這個血清學檢測系統獨特創新,具有高靈敏度、特異性及適用于所有抗體亞型等諸多優勢。由于這一新型平台有助于實現快速可靠的監測,從而真正確定被檢測人群對SARS-CoV-2病毒的免疫能力,檢測結果可幫助各地政府指導複工複産。通過中和抗體檢測,可確定哪些人可以安全複工或恢複社交活動。
在此前的武漢市開展集中核酸檢測排查工作,全面排查無症狀感染者,檢出無症狀感染者300名時,就有專家建議,應該對這部分人群做中和抗體的檢測,這將對整個疫情發展的建模和對未來疫情走向的預測有非常重要的意義。
與此同時,上述檢測試劑盒也對全球抗疫起著重要作用。
在不久前,歐洲爲公衆首次開展了新冠病毒中和抗體檢測服務。本次檢測由歐洲醫學實驗室Innatoss Laboratories負責,所使用的檢測試劑盒就是金斯瑞提供的全球首款可用于快速有效檢測新冠病毒中和抗體的試劑盒cPass™ sVNT Kit。
Innatoss近期在荷蘭南部的凱塞爾市開展了一項研究,以確定人體中NP和S1總抗體與中和抗體的留存時間。凱塞爾市在第一波COVID-19疫情期間受到嚴重影響,此次研究檢測的患者在感染後2-4個月首次檢測了IgG和IgM水平,並在2-3個月後再次測試。
之後,Innatoss使用金斯瑞cPass™試劑盒檢測患者樣本中的中和抗體。結果顯示,90%的病例中,總抗體水平隨著時間推移顯著下降,而70%的受試者的功能性抗體(中和抗體)水平保持穩定。該數據已投稿給MedRxiv(由冷泉港實驗室、BMJ和耶魯大學三方聯合運營的一個專門的醫學研究論文預印本發布平台,用于發表完整但尚未出版的研究手稿)。
在Innatoss CEO Anja Garritsen博士看來,新冠疫情給全球公共衛生安全帶來巨大威脅,與金斯瑞合作是更好地運用高質量的創新産品應對新冠疫情的關鍵性一步。 “cPass™是一種新型檢測方法,能夠檢測出特異性中和抗體,該試劑盒可確定個體和群體潛在免疫力的持續時間,助力新冠疫苗開發和抗體藥物開發。疫苗接種後,也將成爲重要的疫苗抗體滴度監測方法。”
另據了解,cPass™已在全球多國、多地獲得廣泛使用,金斯瑞將在中國和其他業務基地建立嚴格的生産和質檢規範,擴大cPass™ sVNT Kit試劑盒生産規模,以滿足世界市場的需求,同時,金斯瑞正在積極推廣跟cPass™ sVNT Kit試劑盒適配的自動化檢測設備以進一步提高檢測效率。
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