2021年細胞療法領域可謂“熱火朝天”、“百花齊放”。其中，CAR-T療法碩果累累。今年2月，第4款CAR-T， Juno Therapeutics（BMS）的 Breyanzi（liso-cel）獲得FDA批准上市；3月，第5款CAR-T，Celgene（BMS）的Abecma （ide-cel ）獲FDA批准，它也是首款BCMA靶向CAR-T療法；6月，中國迎來首款獲批上市的CAR-T細胞治療産品，複星凱特的Yescarta（阿基侖賽）；9月，全球第6款CAR-T，藥明巨諾的倍諾達 （瑞基侖賽）正式獲批，它不僅是中國第二款獲批的CAR-T産品，也是中國首款1類生物制品的CAR-T産品。除此之外，其他類型的細胞療法也各有優勢，在互補融合中快速成長，爭逐市場。
2021上半年細胞療法投融資統計顯示，T細胞、幹細胞療法占據高地，NK細胞療法和通用型細胞成新風口。全年的統計呈現趨勢與之一致。根據醫藥魔方Pharma Invest數據庫，2021年（截至12月26日）細胞療法領域投融資事件數超110起（不含IPO/戰略投資/並購/增發），融資總額達60億美元左右，主要集中在T細胞療法（CAR-T、TCR-T、Treg、TIL）、幹細胞療法（iPSC、間充質幹細胞、造血幹細胞）和NK細胞療法方向。
2021年主要類型的細胞療法融資事件數。其他少數融資還涉及巨噬細胞療法、Sertoli細胞、紅細胞、VCF細胞、DNT細胞、B細胞、γδ T細胞、髓系細胞療法等。
本文將按融資金額，盤點2021年細胞療法領域融資TOP10。
1、ElevateBio
融資金額：5.25億美元
融資輪次：C輪（3月15日）
投資機構：Matrix Capital Management、SoftBank Vision Fund 2*、Fidelity Management and Research Company 等
公司官網：www.elevate.bio
ElevateBio成立于2019年5月，總部位于美國馬薩諸塞州，當時通過A輪融資籌集了1.5億美元，2020年通過B輪融資又籌集了1.7億美元。今年3月，該公司宣布完成5.25億美元的C輪融資。
ElevateBio重點關注免疫療法、再生醫學和基因療法，致力于打造下一代細胞和基因療法BaseCamp平台。自成立以來，ElevateBio已經孵化剝離出了3家公司——病毒特異性T細胞（VST）療法公司 Allovir、T 細胞療法公司HighPassBio 和基因編輯療法公司 LifeEDIT Therapeutics，並與麻省總醫院建立了 10 年的合作關系。
來源：ElevateBio官網
其中，Allovir的主要産品Viralym-M (ALVR105)旨在治療免疫功能低下患者（包括造血幹細胞/實體器官移植患者、原發性免疫缺陷、癌症、HIV患者）的活動性病毒病，其可以同時治療多達6種不同的病毒感染。HighPassBio則正在開發靶向表達HA-1腫瘤的HA-1 TCR-T細胞療法，旨在治療造血幹細胞移植後的白血病複發。
2、Sonoma Biotherapeutics
融資金額：2.65億美元
融資輪次：B輪（8月4日）
投資機構：Ally Bridge Group、ArrowMark、Avidity Partners、Casdin Capital、Deep Track Capital等
公司官網：https://www.sonomabio.com/
Sonoma Biotherapeutics總部位于美國南舊金山和西雅圖，是一家T細胞療法研發商，專注于開發自身免疫和退行性疾病調節性T細胞（Treg）療法。
該公司由4位Treg生物學和細胞治療領域的先驅創立。其中Jeff Bluestone博士和Qizhi Tang博士開創了自身免疫性疾病和器官移植中的過繼性Treg細胞療法。Bluestone還因發現新一代癌症免疫療法CTLA-4靶點而聞名。Alexander Rudensky博士和首席科學官Fred Ramsdell則共同發現了Treg發育和發揮功能的關鍵轉錄因子——FOXP3。
來源：Sonoma Bio官網
Sonoma開創了Treg過繼細胞療法的先河，並與效應T細胞（Teff）調理療法相結合，以促進各種自身免疫和炎症條件下的免疫耐受。公司有兩個領先項目：用于難治性類風濕關節炎的基于CAR的新型Treg細胞療法SBT-77-7101和旨在幫助清除炎症環境，使Treg細胞療法更有效的Teff調理生物制劑SBT-11-5301。
自2019年成立以來，SonomaBio已籌集了超過3.35億美元的資金。今年8月完成的2.65億美元B輪融資將用于推進Sonoma的Treg治療平台和新型Teff調節生物制劑進入臨床，以治療多種嚴重自身免疫和炎症性疾病，並進一步投資和擴大制造業務，以支持初始臨床研究的産品供應。
3、New Company
融資金額：2.5億美元
融資輪次：種子輪（6月22日）
投資機構：Blackstone Life Sciences
公司官網：https://www.gemoab.com/
6月22日，Blackstone Life Sciences（黑石生命科學）、Intellia Therapeutics和Cellex Cell Professionals的子公司GEMoaB GmbH 宣布合作創建一家CAR-T療法初創公司。黑石生命科學承諾作爲唯一創始投資者發揮積極作用並投入2.5億美元。
新公司將擁有獨占授權，將Intellia的CRISPR/Cas9異體平台與GEMoaB的可切換、通用CAR-T細胞平台（UniCAR和RevCAR）相結合。
UniCAR平台。可快速切換的UniCAR系統由兩部分組成：一個帶有通用CAR的轉基因CAR-T細胞和一個稱爲靶向分子（TM）的可溶性銜接子。（來源：Nature）
新公司總部設在美國馬薩諸塞州劍橋，將收購GEMoaB並在德國德累斯頓設辦事處和實驗室。GEMoaB將成爲新成立公司的子公司，並繼續推進其臨床階段的 CAR-T 細胞項目。
GEMoaB産品管線（來源：GEMoaB官網）
新公司和Intellia 還將同時簽署一項共同開發和共同資助(Co-Co) 協議，以開發一種用于免疫腫瘤適應症的同種異體通用CAR-T 細胞産品。Intellia 將有一個額外的選擇權，即雙方將在合作下開發的選定同種異體通用 CAR-T 細胞治療産品簽訂第二份 Co-Co 協議。
Blackstone Life Sciences、Intellia 和 Cellex（以及某些相關實體）將各自擁有新公司的平等所有權。
4、Quell Therapeutics
融資金額：累計2.4億美元
融資輪次：A輪（2月11日）、B輪（11月29日）
投資機構：Syncona Ltd 、UCL Technology Fund；Jeito Capital、Ridgeback Capital Investments、SV Health Investors等
公司官網：https://quell-tx.com/
總部位于英國倫敦的Quell Therapeutics是開發工程化Treg細胞療法的世界領先者，旨在利用、指導和優化Treg的免疫抑制特性，以應對由免疫系統驅動的嚴重疾病。
Quell由來自倫敦大學國王學院等6位知名免疫學專家于2019年合作創辦，成立當年就宣布完成3500萬英鎊的A輪融資，今年2月A輪融資擴大到了8400萬美元。這些資金將Quell肝移植項目推進到臨床概念驗證，同時將其業務範圍擴展到自身免疫和神經炎性疾病。此外，這筆資金將使公司能夠進一步開發可擴展的制造流程並擴展其高級領導團隊。
Quell的多功能平台技術使該公司能夠大規模設計、工程化和制造穩定性、持久性以及效力優于前幾代的治療性Treg産品。這項技術的關鍵要素包括其1）專有的表型鎖定技術，能夠“鎖定”免疫抑制表型中的Treg，從而增強其安全性、穩定性和有效性；2）用于組織靶向的CAR模塊；3）以及增強疾病特異性療效和安全性的附加模塊。
最新的1.56億美元的B輪融資將用于Quell領先CAR-Treg産品QEL-001的I/II期臨床試驗，並推進公司在移植、神經炎症疾病和自身免疫疾病等核心治療領域的管線，加速開發自體多模塊工程化Treg細胞平台，並進一步開發同種異體CAR-Treg平台。
Quell在研管線。（來源：Quell Therapeutics官網）
5、Umoja Biopharma
融資金額：2.1億美元
融資輪次：B輪（6月15日）
投資機構：SoftBank Vision Fund 2、Cormorant Asset Management、RTW Investments, LP、Temasek等
公司官網：https://www.umoja-biopharma.com/
Umoja Biopharma總部位于西雅圖，是一家臨床前階段公司，正在推進一種全新的免疫療法方法，旨在重組患者體內的免疫系統。
自體CAR-T細胞療法通常需要從患者體內收集T細胞在體外進行基因工程改造和擴增，整個流程耗時耗力。而Umoja用于治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的新一代整合免疫療法技術平台，可以直接改造患者體內免疫細胞，使患者的免疫細胞可以直接識別並攻擊腫瘤細胞，從而節省了體外培養時間與成本。
這種新的療法由3部分組成：
1）VivoVec體內遞送平台：可以直接在患者體內産生抗癌的CAR-T細胞（VivoCAR-T），避免了此前“自體細胞療法”複雜的體外細胞改造過程，同時降低了患者可能出現副作用的概率，比如細胞因子釋放綜合征。
2）TumorTag靶向分子平台：經過兩周T細胞在體內擴增後，患者接受TumorTag，該分子可與癌細胞結合，將它們標記爲讓VivoCAR-T細胞攻擊的靶標，因此使用特定靶向分子可讓CAR-T療法靶向不同的癌症類型。
3）RACR/CAR體內細胞擴增/控制平台：最後，患者接受PACR/CAR，可以通過在CAR-T細胞表面同時表達雷帕黴素激活細胞因子受體（RACR），讓成功轉染的CAR-T細胞的增殖受到外來藥物的控制。整個過程就像在患者的身體內生成了一個“抗癌細胞大軍”，然後向這支軍隊發送准確的信號，告訴它們應該如何殺死腫瘤細胞。
來源：Umoja官網
今年6月完成的2.1億美元的B輪融資將用于加速推進Umoja體內基因工程CAR-T細胞免疫療法，並建立內部制造能力，推進管線項目的發展，包括推動公司兩個主要項目進入臨床：用于表達葉酸受體的實體瘤的 TumorTag UB-TT170，以及用于 CD19+血液癌症的VivoVec UB-VV100。
6、Shoreline Biosciences
融資金額：累計1.83億美元
融資輪次：未知（4月7日）；未知（11月2日）
投資機構：Boxer Capital、BVF Partners L.P.、Commodore Capital等；彙橋資本、Eventide Asset Management、百濟神州、Irving investors等
公司官網：https://shorelinebio.com/
Shoreline Biosciences成立于2020年，總部位于美國加利福尼亞州。公司致力于運用智能技術，通過iPSC設計開發同種異體現貨型、標准化靶向NK細胞和巨噬細胞療法，用于治療癌症和其他嚴重疾病。
最新的1.4億美元融資將使Shoreline公司能夠繼續推進其專有iPSC平台的開發，該平台專注于開發下一代NK細胞和巨噬細胞療法，以及創建有效且持久的NK細胞特異性CAR，可開關的CAR-NK細胞銜接器和巨噬細胞特異性CAR。
值得一提的是，2021年6月9日，百濟神州宣布與Shoreline達成合作協議，利用Shoreline的iPSC-NK細胞技術和百濟神州針對不同惡性腫瘤的研究和臨床開發能力，開發並商業化一系列基于NK的細胞療法。
根據協議條款，Shoreline將從百濟神州獲得4500萬美元的預付現金，並有資格根據某些開發、監管和商業裏程碑的成就獲得額外的研發資金、裏程碑付款和特許權使用費。在這項多靶點合作中，兩家公司達成共識，共同開發針對4個指定治療靶點的細胞療法，並有權在未來擴大合作。在滿足特定條件的情況下，百濟神州有權在Shoreline下一輪股權融資時收購Shoreline部分股權。
6月17日，吉利德科學子公司Kite也與Shoreline宣布了一項戰略合作，爲一系列血液系統惡性腫瘤開發新的同種異體候選産品。合作將首先集中在CAR-NK靶點上，Kite可以選擇擴大合作範圍，包括iPSC CAR巨噬細胞項目中的一種未公開的靶標。
根據協議條款，Shoreline將獲得預付款，並有資格獲得總額超過23億美元的額外付款，以及基于實現某些開發和商業裏程碑的特許權使用費。該協議是在Kite對Shoreline近期戰略融資的投資之後達成的。
7、Century Therapeutics
融資金額：1.6億美元
融資輪次：C輪（3月3日）
投資機構：Casdin Capital、Fidelity Management& Research LLC、the Federated Hermes Kauffmann Funds、RA Capital、Logos Capital等
公司官網：http://www.centurytherapeutics.com/
總部位于美國費城的Century Therapeutics是腫瘤免疫學領域開發iPSC衍生細胞療法的領先者。它是富士膠片株式會社子公司FCDI與Versant Venture 的合資企業，成立于2018年，並于當年與FCDI達成戰略合作夥伴關系，共同研發用于癌症治療的iPSC衍生免疫效應細胞。
Century獨家獲得了FCDI領先的免疫效應細胞分化方案和知識産權的使用權，可按照工業規模生産GMP級免疫效應細胞。2019年7月1日，該公司走出隱身模式，獲得了來自拜耳、Versant以及FCDI高達2.5億美元的融資，用于推進其多項血液腫瘤和惡性實體瘤研究進入臨床階段。今年3月，Century又宣布完成1.6億美元的C輪融資；6月，公司在納斯達克正式上市。
目前，該公司利用iPSCs技術使多輪細胞工程可以産生修飾後細胞的主細胞庫，這些細胞可擴展和分化成免疫效應細胞，從而提供大量同種異體、同源的治療産品。
Century的臨床前研發項目包括多種誘導多能幹細胞衍生的CAR-iT和CAR-iNK細胞産品，擬開發用于治療血液癌症和實體瘤。其中，候選藥物CNTY-103爲靶向CD133/EGFR的CAR-iNK候選物，擬用于治療複發性膠質母細胞瘤。此外，該公司還在開發用于治療複發性/難治性B細胞淋巴瘤、急性髓系白血病等疾病的候選藥物。
8、GentiBio
融資金額：1.57億美元
融資輪次：A輪（8月11日）
投資機構：Matrix Capital Management、Avidity Partners、JDRF T1D Fund、RA Capital Management、OrbiMed、西雅圖兒童研究所
公司官網：https://www.gentibio.com/
GentiBio是一家新興的生物療法公司，總部位于美國馬薩諸塞州，于2020年8月由Treg生物學和合成免疫學的專家共同創立，致力于開發治療自身免疫、同種免疫、自身炎症和過敏性疾病的工程化Treg。
GentiBio獨特的技術平台能精確地將穩定的工程化Treg重定向到因異常免疫反應而受損的組織，從而在功能上治愈自身免疫、同種免疫、自身炎症和過敏性疾病。該公司利用其高度分化的平台，能夠從更豐富的自體和異體細胞來源中創建多種可調整的Treg表型，並可大規模生産。
自成立以來，GentiBio已累計籌集1.77億美元，包括此前完成2000萬美元的種子輪融資。今年8月完成的1.57億美元的A輪融資將用于推進其1 型糖尿病 (T1D) 功能性治療和自身炎症項目等管線進入臨床。公司預計在2021年年底前開始支持新藥臨床試驗（IND）申請的相關研究。
9、Artiva Biotherapeutics
融資金額：1.2億美元
融資輪次：B輪（2月26日）
投資機構：Venrock Healthcare Capital Partners、Acuta Capital Partners、Cormorant Asset Management、EcoR1 Capital、Franklin Templeton、Janus Henderson Investors等
公司官網：https://www.artivabio.com/
總部位于美國聖地亞的Artiva Biotherapeutics成立于2019年，旨在開發能夠大規模生産且便于運輸的同種異體現貨型NK細胞療法，以治療血液瘤和實體瘤。
Artiva的NK細胞平台結合了其合作夥伴GC LabCell（NK細胞生物學領域的領導者）開發的細胞擴增、激活和工程技術，支持大規模生産、冷凍保存現貨型同種異體NK細胞療法。
管線方面，Artiva的領先項目爲AB-101，它是一種與單克隆抗體或固有的細胞接合器結合使用的現貨型NK細胞療法。公司目前正在進行AB-101聯合利妥昔單抗治療複發性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期臨床試驗（NCT04673617）。
Artiva在研管線（來源：Artiva Biotherapeutics官網）
Artiva于去年6月26日走出隱身模式，宣布完成7800萬美元的A輪融資，此後不到一年又完成1.2億美元的B輪融資。值得一提的是，今年1月28日，Artiva宣布與默沙東簽訂了總額超18億美元的全球獨家合作和許可協議，利用其現貨型同種異體NK細胞制造平台及專有的CAR-NK技術開發針對實體瘤相關抗原的新型CAR-NK細胞療法。
10、西比曼
融資金額：1.2億美元
融資輪次：A輪（9月29日）
投資機構：阿斯利康中金醫療産業基金、紅杉資本、雲鋒基金、新加坡政府投資公司（GIC）、泰福資本等。
公司官網：https://www.cellbiomedgroup.com/
西比曼成立于2009年，致力于開發治療癌症的免疫細胞治療産品和治療退行性疾病的幹細胞治療産品。作爲較早在納斯達克上市的中國生物制藥創新公司之一，于2019年底啓動私有化，並于2021年2月成功完成私有化。
今年9月，私有化後的西比曼宣布完成1.2億美元的A輪融資，此輪融資主要用于推進公司抗CD19/CD20雙靶點CAR-T療法——C-CAR039未來在中國和美國的臨床研究，以及加速靶向BCMA的CAR-T療法——C-CAR088針對多發性骨髓瘤的臨床開展。
與此同時，作爲下一步的戰略重點，西比曼也將全力推動下一代針對實體瘤的細胞療法（armored CAR-T 和TIL）、幹細胞外泌體療法等多條管線的開發，以及加速已進入I期臨床後期的AlloJoin®異體脂肪間充質幹細胞治療膝骨關節炎的臨床及商業化進程。
西比曼在研管線（來源：西比曼官網）
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以上TOP10融資再一次突出T細胞療法在今年細胞療法領域融資中占主導，相對成熟的CAR-T療法靠著開發新技術（如體內CAR-T），克服現有技術的瓶頸吸引投資者的目光。通用型細胞療法和NK細胞療法也大力吸金。值得一提的是，Treg療法治療自身免疫性疾病越來越受到關注。GentiBio 總裁兼首席執行官Adel Nada博士表示，工程化Treg療法將迎來大發展，現在正處于行業興起的前10年階段，馬上會進入發展的下一個階段。
參考資料:
1# ElevateBio Scales Disruptive Cell and Gene Therapy Business Model with $525 Million Series C Financing（來源：ElevateBio官網）
2# Quell Therapeutics Expands Series A Financing to $84 Million（來源：Quell Therapeutics官網）
3# Sonoma Biotherapeutics Raises $265 Million in an Oversubscribed Series B Financing to Translate the Promise of Cell Therapy into Curative Medicines for Autoimmune and Other Inflammatory Diseases（來源：Businesswire）
4# Blackstone Life Sciences, Cellex Cell Professionals, and Intellia Therapeutics Launch New CAR T-Cell Company（來源：Businesswire）
5# Umoja Biopharma Closes an Oversubscribed $210 Million Series B Financing to Expand Integrated Immunotherapy Platforms and Advance Programs to the Clinic（來源：Umoja官網）
6# Century Therapeutics Completes $160 Million Series CFinancing to Accelerate Development of iPSC-derived Cell Therapy Pipeline
（來源：BioSpace）
7# GentiBio Announces $157M Series A Financing to Advance Engineered Regulatory T cells as Transformative Therapeutics with Potential to Restore Immune Tolerance and Durably Treat Autoinflammation（來源：美通社）
8# GEMoaB: next-generation immunotherapies for hard-to-treat cancers（來源：Nature）
9# Blackstone, Cellex and Intellia form $250M CAR-T startup（來源：Fiercebiotech）
10# Cell Therapy Company Raises $160 Million to Advance iPSC-Derived Therapies to Clinic（來源：BioSpace）
11# Shoreline Biosciences Announces $140M Financing To Advance Pipeline Of Next Generation Cell Immunotherapies（來源：美通社）
12# Quell Therapeutics Raises $156 million in Over subscribed Series B Financing to Advance its Pioneering Multi-Modular Engineered T Regulatory (Treg) Cell Therapy Pipeline and Platform（來源：Quell官網）
13# Artiva Biotherapeutics Raises $120 Million in Series B Financing to Advance Pipeline of Allogeneic NK Cell Therapies（來源：Artiva Bio官網）
14# 西比曼完成1.2億美元A輪融資，加速産業化進程和實體瘤療法臨床研究（來源：動脈網）
15# 2021H1細胞療法融資超73億美元：T細胞、幹細胞療法占據高地，NK細胞療法成新風口，現貨型療法值得關注（來源：醫藥魔方Pro）