編者按：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相關肝細胞癌（HCC）的臨床表現和結局目前尚不明確。部分NAFLD相關HCC患者沒有肝硬化，缺乏基于當前實踐指南推薦的肝細胞癌監測指征，這導致這部分患者失去了早期監測、早期發現並獲得治療的機會。
近日，新加坡國立大學楊潞齡醫學院Darren Jun Hao Tan等人在The Lancet Oncology發文，介紹了其團隊關于NAFLD相關HCC的患病率、臨床特征、監測率、治療分配以及患者結局的系統回顧和荟萃分析結果，建議存在肝癌高風險的無肝硬化NAFLD患者定期監測。《國際肝病》特此整理文章精粹，供廣大讀者學習參考。
DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00078-X
方 法
在這項系統回顧和荟萃分析中，研究者檢索了MEDLINE和Embase數據庫從創立到2022年1月17日間的英文論文（圖1），這些論文比較了NAFLD相關HCC與其他原因引起的HCC的臨床特征和患者結局。納入橫斷面研究、縱向觀察研究，排除兒科研究。
主要研究終點包括：①繼發于NAFLD的HCC的比例；②與其他原因引起的HCC相比，NAFLD相關HCC的患者與腫瘤特征；③比較監測、治療分配、總生存（OS）和無病生存（DFS）。該研究使用廣義線性混合模型分析比例數據。對NAFLD相關HCC與非NAFLD相關HCC進行配對荟萃分析以獲得比值比（OR）或平均差。
圖1.研究篩選
（引自發表文章）
結 果
檢索到3631項記錄，其中61項研究（完成于1980年1月到2021年5月，94 636例患者）符合納入標准。總體而言，繼發于NAFLD的HCC占比15.1%（95% CI：11.9%～18.9%）。
與其他原因引起的HCC相比，NAFLD相關HCC患者年齡較大、BMI較高，並且更有可能出現代謝合並症（糖尿病、高血壓、高血脂）或心血管疾病。他們合並肝硬化的可能性也更低（38.5% vs. 14.6%，P<0.0001）（圖2）。
圖2. 非肝硬化肝癌患者占比（A）；確診肝癌前接受監測的患者占比（B）
（引自發表文章）
NAFLD相關HCC腫瘤直徑較大（P=0.0087），更可能出現單結節性病變（P=0.0003）；其他指標如BCLC分期、TNM分期、甲胎蛋白濃度、ECOG體能狀態在NAFLD相關和非NAFLD相關HCC間相似。
與其他原因引起的HCC相比，NAFLD相關HCC患者監測的比例較低。兩組在治療分配方面（根治性治療、姑息性治療、最佳支持治療）沒有顯著差異。兩組的總生存沒有差異（HR1.05，95%CI：0.92～1.20，P=0.43），但NAFLD相關HCC患者DFS更長。大多數分析存在顯著的異質性，所有文章的偏倚風險均爲中低風險。
結 論
與其他原因引起的HCC相比，NAFLD相關HCC與更高的非肝硬化患者比例、更低的監測率相關。對于存在HCC高風險的無肝硬化NAFLD患者，應制定監測策略。
END
參考文獻：Tan H , Ng CH, Lin SY, et al. Clinical characteristics, surveillance, treatment allocation, and outcomes of non-alcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):521-530.
來源：《國際肝病》編輯部