一、概述
帶縧蟲病(taeniasis)由帶縧蟲(包括豬帶縧蟲Taenia solium、牛帶縧蟲Taenia saginata和亞洲帶縧蟲Taenia asiatica)的成蟲寄生于人體腸道所引起的疾病,是一類重要的食源性人獸共患寄生蟲病。
人既是豬帶縧蟲成蟲的宿主,也是其幼蟲囊尾蚴的宿主。豬囊尾蚴病(cysticercoids cellulosae)俗稱囊蟲病,是豬帶縧蟲的幼蟲即豬囊尾蚴( Cysticercuscellu-losae)寄生人體各組織所致的疾病。因誤食豬帶縧蟲卵而感染,也可因體內有豬帶縧蟲寄生而自身感染。根據囊尾蚴寄生部位的不同,臨床上分爲腦囊尾蚴病、眼囊尾蚴病、皮肌型囊尾蚴病等,其中以寄生在腦組織者最嚴重。腦囊尾蚴病可累及中樞神經系統多個部位,包括腦實質、腦室、蛛網膜下腔、脊髓和視網膜。
二、病原學
寄生人體的帶縧蟲有3種,即鏈狀帶縧蟲(Taenia solium Linaeus)也稱豬帶縧蟲、豬肉縧蟲或有鈎縧蟲;肥胖帶縧蟲(Taeniu saginata Goeze)也稱牛帶縧蟲、牛肉縧蟲或無鈎縧蟲;亞洲縧蟲(Taenia asiatica),也稱爲亞洲牛帶縧蟲(Taenia saginata asiatica)。成蟲均呈乳白色,扁長似帶,薄而半透明,蟲體分頭節、成節和孕節。豬帶縧蟲頭節細小,近似球形,直徑約1mm,有凸出的可伸縮的頂突,其上排列兩圈小鈎,有4個大而深的杯狀吸盤。鏈體長2m~4m,由約700個~1000個節片組成。成節卵巢分左中右3葉;孕節中的子宮分支不整齊,每側約爲7支~13支。牛帶縧蟲頭節略呈方形,直徑1.5mm~2.0mm,無頂突與小鈎。成蟲鏈體長4m~8m,由約1000個~2000個節片組成。牛帶縧蟲成節內卵巢分爲2葉,子宮前端常見短小的分支,孕節中子宮分支較整齊,每側約爲15支~30支。牛帶縧蟲幼蟲囊尾蚴頭節與成蟲相似,不寄生于人體,主要寄生于牛。此外,還可寄生于羊、美洲駝、長頸鹿及羚羊等。亞洲縧蟲與牛帶縧蟲形態非常相似,頭節上均無頂突和小鈎,但前者蟲體稍短、節片數略少。3種帶縧蟲的蟲卵相似,呈圓形或近圓形,黃褐色,直徑31μm~43μm,卵殼薄而易碎,胚膜棕黃色,厚而堅固,有放射狀條紋,內含六鈎蚴。根據蟲卵的形態不能區分3種帶縧蟲。
人誤食含有活囊尾蚴的豬肉、牛肉及其內髒或被囊尾蚴汙染的食物後,囊尾蚴在小腸內受膽汁刺激而翻出頭節,附著于腸壁,經2~3個月發育爲成蟲並開始從糞便排出孕片和蟲卵。
豬帶縧蟲幼蟲豬囊尾蚴內的頭節形態與成蟲相似,寄生于豬,但也可寄生于人體引起豬囊尾蚴病。豬通過食入人糞中的蟲卵或節片而獲得感染,豬帶縧蟲病患者也可發生內源性感染獲得豬囊尾蚴病。人也可以通過食入蟲卵發生囊尾蚴病。人誤食蟲卵後,在十二指腸內經消化液的作用,24~72小時蟲卵殼破壞,六鈎蚴孵出,鑽入腸壁後隨血液循環到身體的各個部位,六鈎蚴經過10周發育成囊尾蚴。
三、流行病學
帶縧蟲病分布很廣,世界各地均有散在病例,尤以發展中國家多見。在我國分布很普遍,散發病例見于全國27個省、自治區、直轄市,但東北、華北、中原及西北、西南地區流行較爲嚴重。牛帶縧蟲病亦呈世界性分布,我國20余個省、自治區有該病的流行,主要流行于少數民族聚居的農牧區,如西藏、新疆、四川、雲南、甯夏、內蒙古的藏族地區、廣西的苗族地區、貴州的苗族和侗族地區以及台灣的雅美族和泰雅族地區。
亞洲帶縧蟲病主要流行于亞洲的東部,日本、韓國,我國台灣省、泰國、新加坡、緬甸和菲律賓等都有亞洲帶縧蟲的分布,在我國的雲南省和貴州省也有該病流行的報道。
帶縧蟲病的傳播和流行與居民食肉的種類與方式、衛生習慣、人糞處理和豬牛的飼養方式等有關,人主要因誤食含活囊尾蚴的肉類或被囊尾蚴汙染的食物而獲感染,如食用生的或未煮熟的含囊尾蚴的豬、牛肉及其內髒,菜刀、砧板生熟不分造成熟食和涼拌菜被囊尾蚴汙染。散養、人廁與畜圈相連等養豬方式,使豬食入人糞中的帶縧蟲卵而感染;在牧區,人糞汙染牛棚、牧場、水源、飼料等而使牛感染。腦囊蟲病高流行地區爲拉丁美洲,撒哈拉以南非洲和亞洲部分地區。帶縧蟲病患者或者食用含有囊尾蚴的豬肉、牛肉均可能在異地導致人群感染,繼而有可能形成帶縧蟲病-囊尾蚴病新流行區。
四、臨床表現
帶縧蟲病患者多數無明顯臨床表現,糞便中發現蟲體節片是最常見的患者求醫原因。臨床症狀一般比較輕微,少數患者有上腹或全腹隱痛、食欲不振、惡心、消化不良、腹瀉、體重減輕等症狀。成蟲偶可穿過腸壁導致腸穿孔,並發腹膜炎,或因成蟲纏繞成團導致腸梗阻。偶爾可引起腹膜炎、闌尾炎等並發症。國內曾有豬帶縧蟲成蟲異位寄生于大腿皮下、甲狀腺的罕見病例報道。牛帶縧蟲孕節活動力較強,孕節可自動從肛門逸出,多數患者能發現排出的節片,或有肛門瘙癢的症狀。亞洲帶縧蟲的蟲體較大,對腸道的刺激症狀較明顯。常見症狀有肛門瘙癢、惡心、頭暈、頭痛、腹痛、腹瀉、食欲增加、饑餓感、便秘等。
腦囊蟲病是引起癫痫的重要原因之一,在流行地區腦囊蟲病約占到癫痫病例的29%。癫痫可以是局竈發作,也可是全身發作。顱內壓增高也是常見表現,20%的患者存在顱內壓升高,梗阻性腦積水常見。根據囊尾蚴感染中樞部位不同,其致病機制、臨床表現及頭顱MRI表現不同。腦實質囊尾蚴病主要引起癫痫和頭痛,腦室囊尾蚴病主要引起梗阻性腦積水,蛛網膜下腔囊尾蚴病可以引起交通性腦積水、腦膜炎、中風或局竈性神經症狀。不同部位同時感染的混合型也比較常見。可伴有頭痛等許多其他神經系統症狀。不常見的臨床表現有:脊髓神經根病、腦血管意外(腔梗、腦血栓形成、出血性腦卒中)、視力下降和局竈占位體征。也可有認知障礙和精神症狀,其中最常見的精神症狀爲抑郁(約占36%~85%),尤其多見于有癫痫或顱內鈣化病竈者。表1總結了不同類型腦囊蟲病的神經影像學特征和組織病理特點。
表1. 不同類型腦囊蟲病的特征
五、輔助檢查
1、檢查糞便內成蟲或節片
留24h糞便,觀察有無白色、蠕動的節片。發現節片後,將節片平置于兩張載玻片之間,輕壓後對光觀察子宮分支情況。服驅蟲藥後,收集糞便,查找成蟲鏈體。發現頭節後,置于低倍鏡下觀察可以區分帶縧蟲的類型。
2、檢查縧蟲卵
方法包括糞便直接塗片法、改良加藤厚塗片法、肛門試子法(棉簽試子法或透明膠紙法),沉澱法(包括自然沉澱法和離心沉澱法),可以提高檢出率。
3、免疫學檢查
囊蟲病患者血清和腦脊液囊蟲抗體試驗陽性。血清學確認試驗宜采用酶聯免疫轉移印斑法檢測血清囊蟲抗體。不宜采用酶聯免疫吸附試驗檢測蟲體抗原(Ag-ELISA)的方法進行診斷,因其敏感度和特異度低,尤其在病竈發生鈣化或腦實質病竈數目≤2個者。但Ag-ELISA可用于治療效果監測,在治療後其滴度快速下降。尿液Ag-ELISA方便易行,對于顱內病竈數目超過1個者敏感性約90%。
4、影像學檢查
頭顱MRI和CT檢查對于腦囊蟲病均有輔助診斷價值,影像表現隨顱內囊蟲大小、寄生部位及存活與否而不同。CT對于發現鈣化病竈優于頭顱MRI。蟲體存活時MRI典型表現爲T1加權像上可見囊性低信號影,內有偏心小點狀中等信號影,周圍有環狀強化;T2加權像上囊液呈明顯高信號而囊壁及頭節呈相對低信號。蟲體變性水腫期病竈範圍較前擴大,頭節變小,囊壁變厚,周圍有水腫帶。蟲體死亡後,呈點狀鈣化病竈,周圍無水腫帶。各型腦囊蟲病的MRI表現詳見表1。
5、其他
腦囊蟲病患者腦脊液檢查常規及生化常提示正常,可行腦脊液囊蟲抗原或抗體檢測輔助診斷。有皮下結節者應常規行活組織檢查,病理切片中可見到囊腔中含有囊尾蚴頭節。
六、診斷及鑒別診斷
(一)帶縧蟲病的診斷
1、疑似病例:有流行病學史和相關臨床表現。
2、確診病例:疑似病例+以下任一條:糞便檢查發現帶縧蟲節片或帶縧蟲蟲卵;驅蟲治療後檢獲帶縧蟲成蟲或節片;肛門試子法檢獲縧蟲卵。
(二)腦囊蟲病的診斷
腦囊蟲病的診斷依據包括以下三個方面。
1、確診依據:
a.腦或脊髓病竈活檢查見囊蟲;
b.眼底檢查可見視網膜下囊蟲;
c.神經影像學可見囊性病變內頭節。
2、神經影像學依據:
主要依據:
a.囊性病竈,但頭節不可辨別;
b.強化病竈;
c.蛛網膜下腔多葉囊性病變;
d.典型的腦實質鈣化病竈。
確定性依據:
a.應用驅蟲藥物後囊性病竈吸收;
b.單個小的強化病竈自行吸收;
c.系列影像學檢查提示遊走性腦室內囊腫病竈。
次要依據:梗阻性腦積水(伴或不伴症狀)或基底軟腦膜異常強化。
3、臨床/流行病學依據
主要依據:
a.免疫學試驗檢出特異性囊蟲抗體或抗原;
b.中樞神經系統外囊蟲病;
c.帶縧蟲病患者密切接觸史。
次要依據:腦囊蟲病臨床表現;囊蟲病流行區旅居史。
符合以下任意一條可確診腦囊蟲病:
(1)1條確診依據;
(2)2條主要神經影像學依據+任何1條臨床/流行病學依據;
(3)1條主要和1條確定性神經影像學依據+任何1條臨床/流行病學依據;
(4)1條主要神經影像學依據+2條臨床/流行病學依據(其中至少一條爲主要依據),排除具有相似神經影像學表現的其他疾病。
符合以下任意一條可疑似診斷腦囊蟲病:
(1)1條主要神經影像學依據+任何2條臨床/流行病學依據;
(2)1條次要神經影像學依據+至少1條主要臨床/流行病學依據。
(三)豬帶縧蟲病合並各型囊蟲病的診斷
確診爲豬帶縧蟲病患者必須進一步做是否合並有囊尾蚴的診斷。診斷依據如下:
1、有皮下或肌肉結節、頭痛、頭暈、癫痫發作、記憶力及視力障礙等臨床表現,並排除引起上述臨床表現的其他病因;
2、血清或腦脊液囊尾蚴免疫學檢測結果陽性;
3、顱腦CT、MRI、B超等影像學檢查顯示囊尾蚴病影像;
4、通過手術摘除皮下結節,經壓片法、囊尾蚴孵化試驗或病理組織學檢查發現囊尾蚴。
豬帶縧蟲病患者符合1、2、3可臨床診斷合並囊尾蚴病,符合4即可確診合並囊尾蚴病。
帶縧蟲病需與糞便檢獲蟲卵、蟲體導致相似臨床表現的其他寄生蟲病鑒別。根據蟲卵、蟲體的形態,可與鈎蟲、蛔蟲、鞭蟲、蛲蟲等腸道線蟲病以及短膜殼縧蟲、長膜殼縧蟲等其他種類的腸道縧蟲病鑒別。帶縧蟲蟲卵的形態不能確診帶縧蟲的蟲種。驅蟲治療後對檢獲的蟲體進行頭節、成節、孕節的形態學觀察可區別出豬帶縧蟲。從生食肉類的種類、流行病學調查以及從中間宿主檢獲囊尾蚴進行形態學比較可區別牛帶縧蟲與亞洲帶縧蟲。
腦囊蟲病需要鑒別的疾病包括:腦腫瘤、腦膿腫、結核球、其他腦寄生蟲病(如弓形體腦病)、結節性硬化等。引起癫痫者需與原發性癫痫及其他疾病引起的癫痫鑒別。
七、治療
(一)帶縧蟲病的治療
使用驅縧蟲藥物治療,絕大多數患者能迅速排出蟲體而痊愈,偶有未經治療而自動排出蟲體而痊愈者。
1、吡喹酮:爲廣譜驅蟲藥物,對帶縧蟲、膜殼縧蟲及裂頭縧蟲病均有效,爲治療縧蟲病的首選藥物。劑量15~25mg/kg(兒童15mg/kg),一次口服。服藥後可有頭暈、乏力等不適,數日內可自行消失。
2、苯並咪唑類藥物:包括甲苯哒唑、阿苯達唑等,也爲廣譜驅蟲藥物。甲苯哒唑300mg,每日兩次口服,療程3日,療效可達100%。本品有致畸作用,孕婦禁用。
3、氯硝柳胺:即滅縧靈,療效不如吡喹酮和阿苯達唑,爲次選藥物。副作用較輕,孕婦及合並心肝腎等疾病者均可應用。成人空腹口服2g,分兩次,間隔1小時,藥片宜嚼碎。服藥前給予止吐藥。服藥後2小時給予瀉劑以排出未消化的蟲體。
4、槟榔及南瓜子聯合療法:我國學者首先使用,槟榔對縧蟲頭部及前段節片有致癱作用,南瓜子可使縧蟲中後節片癱瘓,兩者合用可使整個蟲體變軟,隨小腸蠕動與糞便排出體外。成人空腹口服50~90g南瓜子仁粉,2小時後服槟榔煎劑(幹燥細片80g加水500ml煎至150ml~200ml的濾液)。再過半小時後服50%硫酸鎂50~60ml。一般在3小時內即有完整的活蟲體排出。
應用以上驅蟲藥物治療縧蟲病,需注意以下幾點:
(1)治療前使用止吐藥預防嘔吐反應,以防蟲卵反流入胃引起囊蟲病;治療後給予瀉劑以利蟲體排出。
(2)驅蟲後留24h糞便尋找蟲頭,未見蟲頭者不一定意味著治療失敗,因爲蟲頭有可能因驅蟲藥的作用而變形,或滯後排出。
(3)治療後3~4個月未發現蟲卵可視爲治愈;如再次發現蟲卵或體節,則應複治。
(二)腦囊蟲病的治療
根據顱內病竈的位置、數目、特點、以及症狀的不同,不同類型腦囊蟲病的處理方式不同。
(1)腦實質型囊蟲病活囊期的治療
對于存在腦積水及彌漫性腦水腫的患者,需先處理顱高壓,暫緩驅蟲治療。彌漫性腦水腫者給予糖皮質激素抗炎治療,而腦積水者常需外科手術幹預。如沒有顱高壓表現,則對于所有腦實質型囊蟲病患者均建議給予驅蟲治療。對于腦實質存在1-2個活囊蟲者,建議阿苯達唑單藥治療,通常劑量爲15mg/kg/d,每日兩次,療程10-14天,藥物與食物同服,每日最大劑量不超過1200mg。對于腦實質囊蟲病竈數目超過2個者,建議阿苯達唑(15mg/kg/d)聯合吡喹酮(50mg/kg/d)治療10-14天。初始治療療程結束後,如果腦實質內囊蟲病竈持續存在超過6月,建議重新驅蟲治療。
對于所有患者在驅蟲治療前應給予糖皮質激素抗炎治療。伴有癫痫發作者,給予抗癫痫治療。如驅蟲治療前癫痫發作次數較少,影像學提示病竈吸收、且連續 2年無癫痫發作者,可逐漸減少直至停用抗癫痫藥物。驅蟲治療後至少每半年複查頭顱MRI直至病竈吸收。
(2)腦實質型囊蟲病變性囊蟲期的治療
對于腦實質具有單發或多發強化病竈伴癫痫發作的患者,應給予驅蟲治療和抗癫痫治療。驅蟲藥物首選阿苯達唑15mg/kg/d,分兩次服用,與食物同服,療程1-2周。驅蟲治療前,需給予激素抗炎治療。如半年無癫痫發作,在顱內病竈吸收後且無癫痫再發危險因素者(如顱內殘留病竈,鈣化),建議抗癫痫藥物減量直至停用。驅蟲治療後每6月隨訪頭顱MRI直至病竈吸收。
對于病竈已發生鈣化的腦實質型囊蟲病,僅需對症處理,無需驅蟲治療。對于孤立的顱內鈣化病竈伴周圍水腫者不推薦常規使用激素治療。對于難治型癫痫,可考慮手術去除癫痫竈。
(3)腦室內囊蟲病的治療
對于存在腦積水的患者,如懷疑腦囊蟲病引起,可行3D體積測序MRI技術以幫助明確是否爲腦室內或蛛網膜下腔腦囊蟲病。
對于明確的側腦室和第三腦室腦囊蟲病,如條件允許,首先推薦采用損傷性小的神經內窺鏡去除囊尾蚴病竈。有些專家認爲術前無需驅蟲治療,因爲驅蟲藥物會損傷蟲體的完整性,且産生炎症反應,從而影響蟲體的完整取出。對于第四腦室腦囊蟲病,如手術移除囊尾蚴困難,存在腦積水者可考慮行腦脊液分流手術。手術移除存在炎症反應的附著腦室的囊尾蚴病竈,相關並發症發生風險較高。圍手術期采用皮質類固醇激素治療可以緩解腦水腫。如手術不能去除腦室內囊蟲,則建議驅蟲聯合激素治療以減少分流失敗發生風險;如手術成功去除囊蟲則無需抗蟲治療。需要注意:腦室內囊蟲病有可能同時合並其他需要給予驅蟲治療的囊蟲病竈(如腦實質活囊期病竈)。
(4)蛛網膜下腔囊蟲病的治療
對于囊蟲位于基底池或大腦外側裂的蛛網膜下腔囊蟲病,需要給予持續驅蟲治療直至MRI顯示囊蟲活體被降解,以及其他囊蟲病相關表現好轉。産生治療反應需要長療程的治療,有時可長達超過1年。驅蟲治療前建議給予抗炎治療,可應用高劑量的糖皮質激素。如需進行長療程的抗炎治療,應用甲氨喋呤可減少激素的劑量。伴有腦積水者,除了上述藥物治療,還需給予腦脊液分流術。
(5)脊髓囊蟲病的治療
往往需要聯合藥物(驅蟲藥物和激素)治療和手術治療。對于存在脊髓神經功能障礙的脊髓囊蟲病,如下肢癱瘓、大小便失禁,建議給予激素治療。激素治療也是驅蟲治療前控制炎症的輔助治療措施。根據患者的症狀、囊蟲的位置、蛛網膜炎的程度以及外科醫生的經驗給予個體化治療。
(6)眼囊蟲病的治療:建議手術治療。
對于以上不同類型腦囊蟲病,在進行驅蟲治療及激素抗炎治療時需要注意以下幾點:
(1)應用阿苯達唑驅蟲治療超過14天者需要注意監測有無肝毒性及白細胞減少;
(2)需要長期應用糖皮質激素者需要進行結核病以及類圓線蟲病的篩查,必要時給予經驗性治療;
(3)對于患者,在驅蟲治療前均應進行眼底鏡檢查明確有無眼囊蟲病;
(4)非流行區腦囊蟲病患者的家屬應篩查是否爲縧蟲病攜帶者。
八、預防
加強飲食衛生,不吃未煮熟的蔬菜和肉類。對鏈狀帶縧蟲病應進行早期和徹底的治療。 預防囊蟲病的疫苗也在研究和開發中,如TSOL18重組蛋白和S3Pvac合成疫苗。
作者:王珍燕,張仁芳,盧洪洲