5月15日，衆生藥業發布公告稱，控股子公司衆生睿創口服抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑RAY1216片的藥物臨床試驗獲國家藥監局批准，並收到《藥物臨床試驗批准通知書》。
據悉，國家藥監局于2022年5月11日剛受理RAY1216片的臨床試驗申請，今日便批准，可謂迅速。
RAY1216是衆生睿創研發的、具有全球自主知識産權的強效、廣譜抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，通過作用于新型冠狀病毒主蛋白酶（main protease，Mpro，3CLpro），抑制病毒前體蛋白質的切割，進而阻斷病毒複制，達到抗新冠病毒的作用。
3CL蛋白酶切割位點在冠狀病毒屬“高度保守”區域，對冠狀病毒的變異株保有高度活性，發生耐藥幾率較低。數據表明，輝瑞公司研發的Paxlovid【即奈瑪特韋片（PF-07321332）和利托那韋片組合】，無論是在高風險人群還是低風險人群，其住院或者死亡率分別降低 89%、70%，已先後被美國和我國藥品監管部門批准緊急授權使用（EUA）或附條件批准上市，亦是首次納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》的小分子口服抗新冠病毒藥物。
臨床前研究表明RAY1216是廣譜、強效的抗新冠臨床候選化合物，對新冠病毒3CL蛋白酶具有顯著的抑制作用，且對不同新冠病毒變異株（野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron）均有高效的體外抑制活性，抑制作用與奈瑪特韋（PF-07321332）相當；在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型中，RAY1216能有效保護小鼠，可顯著降低肺組織病毒滴度，改善肺部病變，對新冠病毒導致的組織損傷具有明顯的改善作用，呈現出較好的量效關系，其抗新冠病毒效果與同劑量PF-07321332相當。安全性結果提示，RAY1216存在脫靶副作用的風險較低，致畸、致突變等研究結果爲陰性，具有較高的治療指數和良好的安全性。
目前，3CL蛋白酶已成爲新冠藥物開發的熱門靶點之一，其他企業布局情況如下：
前沿生物：3CL蛋白酶抑制劑FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期臨床
4月27日，前沿生物公告，CDE同意公司按照提交的臨床方案開展抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑FB2001的關鍵性臨床試驗，這是一項在新冠肺炎住院患者中評價FB2001的有效性和安全性的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。FB2001爲注射用新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制劑，擬用于治療新冠肺炎住院患者。
歌禮制藥：口服藥3CL蛋白酶細胞實驗數據優于同類藥物
4月19日，歌禮制藥公布了其口服小分子新冠候選藥物3CL蛋白酶抑制劑ASC11的抗病毒細胞實驗情況，從數據初步看，優于同類藥物。抗新冠病毒細胞實驗顯示，ASC11的抗病毒活性（EC90）爲奈瑪特韋的31倍（155/5），S-217622的120倍（600/5），PBI-0451的16倍（78/5）以及EDP-235的7倍（33/5）。且實驗表明，ASC11對新冠病毒不同的變異株均保持活性。公告顯示，該數據來自總部位于美國伊利諾伊州芝加哥市伊利諾伊理工大學的IIT研究所開展的抗新冠病毒細胞實驗。EC90作爲藥物活性指標，表示減少90%的病毒所需的藥物濃度；數字越小，抗病毒活性越強。
雲頂新耀：引進新加坡實驗藥物研發中心3CL蛋白酶抑制劑
2022年1月14日，雲頂新耀與新加坡A*ccelerate訂立授權許可協議，引入其新冠口服藥EDDC-2214，以在全球範圍內利用授權産品用于治療冠狀病毒及其他疾病，並對授權技術進行改進。
EDDC-2214是一款3CL蛋白酶抑制劑，與輝瑞已獲批新冠口服藥爲同一作用機制，與其他同類新冠口服藥相比，具有更好的體外活性和臨床前口服生物利用度。根據雙方協議，雲頂新耀支付250萬美元預付款，1.07億美元開發裏程碑金額，1500萬美元-1.05億美元的銷售裏程碑金額。
廣生堂：3CL蛋白酶抑制劑尚處于臨床前研究階段
2021年12月24日，廣生堂公告稱，其控股子公司廣生中霖與上海藥明康德3CL蛋白酶抑制劑用于新冠病毒感染治療的一類新藥研發項目簽署了開發合同。該項目尚處于臨床前研究階段，已獲得預選的臨床前候選化合物。該項目後續還需經過化合物性質表征研究確定臨床前候選化合物，完成臨床前藥學研究和符合臨床注冊申報的藥代動力學、藥效、藥理和毒理研究，並在獲得國家藥監局的臨床（默示）許可後開展I期、II期和III期臨床研究。
先聲藥業：引進上海藥物所3CL蛋白酶抑制劑
2021年11月17日，先聲藥業宣布與中國科學院上海藥物所達成合作，引進其3CL口服小分子候選藥物SIM0417（SSD8432），據悉，這是國內第一款獲批臨床的針對新冠病毒開發的口服3CL抑制劑。在臨床前研究中，SIM0417（SSD8432）在安全性、體內藥代動力學特性和廣譜抗病毒活性幾項關鍵指標均呈現良好的效果。
資料來源：
企業公告
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