當地時間11月16日早晨,美國生物科技公司莫德納(Moderna)發布消息稱,其在研新冠疫苗mRNA-1273有效率達到94.5%,計劃在未來幾周內向美國申請新冠疫苗的緊急使用權。
一周之前,11月9日,美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)宣布,新冠疫苗三期實驗中期分析結果顯示,輝瑞與德國生物新技術公司(BioNTech)合作研發的新冠疫苗有效率高達90%,未報告任何嚴重安全隱患。莫德納的疫苗比瑞輝的90%還高! 消息傳出之後,莫德納股價應聲大漲。歐美股市也應聲上揚。標普500指數和歐洲斯托克600指數都大漲。莫德納第三期臨床試驗的兩個目的 莫德納的第三期臨床試驗有美國的30000名志願者參與,皆18歲以上,其中7000多人年齡在65歲以上,5000多人年齡小于65歲但長期患有高風險慢性病,如糖尿病、嚴重肥胖、心髒疾病;這兩組人員占了試驗人數的42%。有11000多人是非白人族裔和少數族裔,占試驗人數的37%,包括3000多名非裔人士。 莫德納的試驗要檢測兩個目的:一、候選疫苗能否防止感染,二、候選疫苗能否降低重症率。 30000人中,平分爲兩組,一組接種了疫苗,另一組接受了安慰劑。最終,95人感染了冠病病毒,其中5人注射過候選疫苗,90人注射的是安慰劑。換句話說,候選疫苗防止感染的有效性爲94.7%。95個病例包括15名65歲以上老年人和20名來自不同社區的參與者,包括12名西班牙裔或拉丁裔、4名黑人或非裔美國人、3名亞裔等。 莫德納稱,研究還在進行中,如果後續出現更多的感染病例,那麽有效性可能隨之下降。 另一方面,出現重症的11人皆來自“安慰劑”組,mRNA-1273接種組未出現重症病例。愛丁堡大學免疫學專家EleanorRiley說,mRNA-1273候選疫苗似乎能防止重症,“冠病-19疫苗的絕對先決條件是,它能夠防止人們的病情嚴重到必須住院治療的程度並防止死亡。目前所報告的初步數據顯示,這種疫苗,而且以此類推,還有輝瑞/生技BioNtech的疫苗,將實現這一目標。” 無重大安全隱患無嚴重不良反應 本次中期分析沒有報告出現任何重大的安全隱患,大多數不良反應爲輕度或中度。 莫德納介紹,第一次給藥後頻率大于或等于2%的3級(嚴重)事件包括注射部位疼痛(2.7%),第二次給藥後包括疲勞(9.7%)、肌痛(8.9%),關節痛(5.2%),頭痛(4.5%),疼痛(4.1%)和注射部位的紅斑/發紅(2.0%)。
莫德納強調,這些引起的不良事件通常是短暫的,這些數據可能會根據對第三階段COVE研究數據的進一步分析和最終分析而變化。 莫德納總裁史蒂芬·霍格稱此爲“一個重要的裏程碑”,但同時表示僅有莫德納的疫苗還不夠,爲應對疫情需要多款疫苗才能滿足全球供應。 有些科學家們指出,目前還不清楚該疫苗是否能真正預防感染,或者只是把病毒載量降到足以防止疾病的程度,即是說被感染的人即使不生病,仍然可以傳播病毒。 候選疫苗無須特別冷藏 莫德納還宣布,新數據顯示,mRNA-1273在2℃到8℃(36°到46°F),即標准家用或醫用冰箱的溫度,能保持穩定30天;在零下20℃(-4°F)的溫度下最多可穩定六個月;在冷藏條件下最多可穩定30天,在室溫下最多可穩定12小時。 相對的,輝瑞和BioNTech研發的BNT162b2新冠疫苗需要在零下70攝氏度的冷藏條件。 下一步就能投産了嗎? 公開資料顯示,莫德納公司注冊成立于2010年,2011年開始正式運營。2018年,在納斯達克上市。莫德納公司致力于構建業界領先的mRNA技術平台,加速新藥研發。 2月24日,莫德納宣布研發了名爲mRNA-1273的mRNA疫苗,並送到美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID),開始第一階段的研究。 7月27日,莫德納發表聲明稱,研發的候選疫苗已經進入第三階段的研究,開始向參與者給藥。 7月28日,莫德納在《新英格蘭醫學雜志》上發表mRNA-1273候選疫苗的臨床前研究結果。該研究表明,在非人靈長類動物的上呼吸道和下呼吸道中,mRNA-1273的兩劑疫苗接種方案可産生強大的免疫反應和針對新冠病毒感染的保護作用。 11月11日,莫德納發布消息稱,已完成新冠疫苗三期臨床研究首次中期分析的病例應計(case accurual)。莫德納計劃,第三期試驗累積了兩個月的安全數據和151起新冠病毒病例之後,就將結束試驗並把結果送交給監管部門。 莫德納mRNA-1273疫苗與輝瑞疫苗同屬于mRNA疫苗。 什麽是mRNA疫苗 據報道,mRNA疫苗是一種新的疫苗。如果針對冠病-19病毒的mRNA疫苗獲得批准,這將是同類疫苗中的首例。 傳統疫苗是由小劑量或滅活的整個致病生物體或其産生的蛋白質組成,直接向人體引入抗原蛋白,激發免疫系統作出反應。 mRNA疫苗則是向人體引入編碼疾病特異性抗原的mRNA,利用宿主細胞的蛋白質合成機制産生抗原,從而觸發免疫應答。在體內,這些外來抗原的産生爲免疫系統識別和記憶這種病毒抗原做好了准備,可以抵禦未來由相同抗原引起的病毒感染。 圖源:莫德納 據美國化學學會CAS介紹,在病毒感染過程中,免疫細胞(即T細胞和B細胞)攜手合作分別誘導細胞介導的免疫(細胞免疫)和抗體介導的免疫(體液免疫)。在細胞介導免疫中,細胞毒性T細胞殺死病毒感染的細胞,而在抗體介導免疫中,抗體直接中和病毒本身。mRNA疫苗幾乎無害地並緊密模擬病毒觸發人體對感染的免疫應答並引發兩種不同免疫反應。 mRNA疫苗誘發免疫應答的詳細機制。圖源:CAS
據報道,mRNA可以在無細胞環境中大量生成,從而實現快速開發、簡化生成流程及更經濟地生産mRNA疫苗。 CAS統計了全球各種mRNA疫苗開放的進度如下:
迄今爲止,所有COVID-19 mRNA候選疫苗皆以SARS-CoV-2的刺突(S)蛋白爲抗原。 中國疫苗正走在世界前列 據報道,中國疫苗正走在世界前列。
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