癌性腹水是由各種惡性腫瘤引起的腹水,是癌症晚期常見的臨床表現,具有頑固、量大、反複出現的特點。
癌性腹水嚴重影響患者的生活質量,預後較差,平均生存期約 20 周,以胃腸道來源的惡性腫瘤預後最差,生存期僅 12 周左右。
惡性腹水産生的原因有哪些?
- 腫瘤新生血管的生成,引起總的毛細血管內膜面積明顯增加,血管通透性增加,造成腹腔內的蛋白濃度升高,從而導致腹腔內的膠體滲透壓升高;
- 淋巴系統引流障礙,淋巴系統的吸收減少;
- 癌症晚期病人常伴有低蛋白血症,血漿膠體滲透壓降低;
- 與腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活水鈉潴留等相關。
癌性腹水的治療
01初次出現或少量,不需進行專門治療
注意臥床休息,低鹽飲食(每日食鹽量 2~4 g)。適當限制水的攝入量(每日入水量約 1~1.5L)。
02利尿劑治療
利尿劑治療對惡性腹水療效差,文獻報道有效率約 44%。
利尿劑常首選螺內酯,或可聯用呋塞米,效果不佳時,需要複查肝功,如果伴有低蛋白血症(<25 g/L),可給予人血白蛋白輸注,同時給予呋塞米 40 mg 靜推或給予托拉塞米 10 mg 緩慢靜脈注射。
使用利尿劑時注意監測電解質和尿素,避免電解質紊亂。
03腹腔穿刺放液
惡性腹水患者出現腹內壓升高症狀如惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、呼吸困難或端坐呼吸時可行穿刺放液,約 90% 患者症狀可暫時緩解,平均維持 10.4 d,一般多需反複進行。
值得注意的是,反複大量穿刺放液有引起有效循環血量降低、低鈉血症、腎功能障礙和低蛋白血症等危險,因此對高危患者可在放液同時使用白蛋白或右旋糖酐靜脈滴注擴容。
04腹腔靜脈分流術(PVS)
PVS 包括 LeVeen 或 Denver 分流術,與穿刺放液比,不僅可緩解症狀,同時能避免反複腹腔穿刺引起大量蛋白流失,並提高低蛋白血症患者的血漿蛋白水平。對反複穿刺放液仍不能控制症狀,且預期生存期超過 1 個月者,可考慮行 PVS。
但以下患者相對禁忌:
- 伴有凝血機制障礙、肝功能衰竭、近期或正合並感染、包裹性腹水、腹膜假性粘液瘤、血性或乳糜性腹水蛋白濃度大于 45 g/L 的患者
- 對腹水細胞學陽性或伴有心功能衰竭或腎功能衰竭的患者
- 胃腸道腫瘤患者
05腹腔置管引流術
適用于穿刺放液並發嚴重電解質紊亂,或需反複放液而行 PVS 有禁忌者。極少引起電解質紊亂,無癌細胞轉移和凝血機制障礙的危險,且引流管不易阻塞。
06腹腔內化療
腹腔灌注化療與全身化療相比有明顯藥動力學優勢,能夠提高局部腹腔藥物濃度,減少化療毒性。
可選用藥物有化療藥(順鉑、卡鉑、紫杉醇等)、硬化劑、生物制劑等。有效率一般在 40%~60%。一般認爲給藥劑量應不超過靜脈用藥量。
07腹腔熱灌注化療
指將含化療藥物的灌注液精准恒溫、循環灌注、充盈腹腔並維持一定時間,預防和治療腹膜的種植轉移。
具體藥物選擇
- 胃癌:紫杉醇、泰素帝、奧沙利鉑、順鉑和表柔比星;
- 結直腸癌:奧沙利鉑、順鉑和絲裂黴素;
- 婦科腫瘤:紫杉醇、泰素帝、奧沙利鉑、卡鉑、順鉑和表柔比星;
- 腹膜假性粘液瘤:奧沙利鉑、卡鉑、順鉑、絲裂黴素和表柔比星;
- 肝膽胰腺癌:紫杉醇、泰素帝、奧沙利鉑、卡鉑、順鉑、表柔比星、絲裂黴素和吉西他濱。
灌注液主要以生理鹽水爲主,腹腔熱灌注化療的容量爲 3000~5000 ml、常用灌注流量爲 300~600 ml/min,灌注時間 1 h。
需要注意的是,奧沙利鉑和國産的卡鉑與生理鹽水稀釋溶解在一起會引起藥效不穩定,這兩種藥物的灌注溶液需用 5% 葡萄糖液,術中可引起血糖升高,需作相應的處理,對于合並糖尿病患者尤其注意。
08免疫治療
常用的藥物有幹擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素、OK-432、紅色諾卡菌細胞壁骨架、高聚金葡素和短小棒狀杆菌,一般用于腹腔內注射,其對惡性腹水的療效不甚明確,有待進一步研究證實。
09重組改構人腫瘤壞死因子
- 研究表明重組改構人腫瘤壞死因子(rmhTNF )可用于漿膜腔內灌注,既能誘導産生免疫效應細胞而發揮抗腫瘤作用,又可使漿膜産生化學性炎症粘連而使漿膜腔閉塞,且對機體刺激輕微,無骨髓抑制和消化道毒副反應等。
- rmhTNF 單藥治療惡性腹腔積液的 ORR 爲 42.86%~46.03%。常規推薦劑量爲 300 萬 IU/次;在穿刺引流腹腔積液後,用 30~50 ml 生理鹽水稀釋,然後腹腔內灌注,于 d1、d4、d7 或 d10 給藥,連續給藥 3~4 次爲 1 療程。
- 已有研究表明 rmhTNF 可以與順鉑或奈達鉑聯合治療惡性腹腔積液,聯合治療有效率優于順鉑或奈達鉑單藥治療。
- 常見的不良反應有:乏力、疼痛、消化道反應、皮疹、浮腫等。
總結
癌性腹水的治療是臨床上常見但複雜的問題,治療上常需要以利尿、補充白蛋白、放腹水等爲主的綜合治療;
期間可給予香菇多糖、胸腺五肽、胸腺法新等增強免疫力治療,同時要限制液體量的輸入(1~1.5L),讓患者多食含蛋白質高的食物。