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前兩天有看官罵小圈兒標題黨…嚇的小圈兒這兩天標題都不敢用過于生猛的詞!
最多只敢用個震驚…畢竟老板是要扣工資滴…
但今天的標題毫不誇張…因爲外媒都在近乎瘋狂的報道這個事情。
絕對沒有想到,這次還來真的。
因爲以前的所有類似報道,都是局限于實驗室,包括各類T細胞,世界上所有的科學家都還在不斷探索。
關于艾滋病本身不在贅述了,這個病毒之所以難搞,因爲其實在太狡猾,利用各種蛋白質,給細胞種“木馬”,騙過全身的防疫系統。
但是,繼第一例被治愈12年後,全球第二名接受骨髓移植的艾滋病患,幾乎已經被證實已治愈,這將成爲全球醫學界的裏程碑。
(圖:來源自網絡)
據《紐約時報》報道,12年前首名愛之病患被治愈後,研究學者多次嘗試複制這項治療技術,但均以失敗告終。
不過,近期一名所謂的“倫敦患者”已經實現長期緩解(long-term remission)。
研究學者將在當地時間周二(5日),在《自然》雜志上發表研究成果,並在西雅圖召開的逆轉錄病毒與機會性感染大會(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections)上公布部分詳情。
雖然科學家們在公開場合僅將這一病例描述爲“長期緩解”,但多數專家在接受采訪時將其稱爲“治愈”(cured),同時提醒因爲僅有兩起已知病例,所以很難知道應如何定義“治愈”。
據悉,這兩名患者都接受了骨髓移植治療,但骨髓移植的初衷是治療他們的癌症,而不是艾滋病。
(圖:來源自網絡)
介紹下這位見證奇迹的實驗者…
這個人是美國人,叫Timothy Ray Brown,提摩西·雷·布朗,簡稱布朗吧,1966年出生,今年53歲,外表還是比較粗犷的一位大叔。
(圖:來源自網絡)
其實這個人說是美國人,但是外界都稱呼他叫“柏林病人”,柏林大家都曉得在德國,怎麽和德國有關?
他是在1995年被診斷出有艾滋病,30歲都不到,29歲,那時他正在德國柏林。
大家都曉得,別說1995年,就是現在對艾滋病毒也是只能壓制無法根治。
而這位倒黴的布朗大叔更在後期被診斷出白血病,可謂雪上加霜。
不知道他這個白血病的誘發和艾滋病有無關系,萬般無奈下,在德國柏林尋求救治,接受了細胞移植手術想治好白血病。
這個時候我們暫停一下,提一個事情,有關遺傳基因。
前些時候那個中國瘋狂教授的事情大家應該都還記憶猶新,他亂搞的是什麽?亂搞的就是這個:CCR5。
具體不分析了,目前的研究證明,部分的北歐、西亞血統的人群,這個上面有一個小突變,Delta 32突變,而這個突變會導致CCR5一部分的基因遺傳缺失。
但是目前還沒研究出來這部分的缺失會導致什麽結果,32突變造成的基因缺失會導致後期人體産生什麽情況,目前都不知道,而好處卻是意外的!
就是部分的缺失竟然對抵抗艾滋病病毒有奇效!因爲沒有這部分的基因,艾滋病就很難有管道進入正常細胞裏,路被封了還怎麽走?下面是一張很簡單的示意圖,上面是正常的CCR5,下面是有突變的。
(圖:來源自網絡)
因此帶有這部分基因突變的人先天不能說完全免疫艾滋病,但是至少比正常人而言,抵抗力要強大許多許多。
爲何不是先天免疫?
道理很簡單,因爲艾滋病的傳播途徑不止CCR5一個,早在10多年前,中國的科學家就找出HIV不同變種的感染途徑是不一樣的。
也就是說,除了CCR5,還可能有CXCR4等。
但是你CCR5突變總體上還是切斷了一條感染艾滋病的風險。
事實上,還真的有類似的案例,2014年就報道了X4病毒反彈的案例,這個人天生也是CCR5 32突變,對走這條路的艾滋病病毒免疫,但是最終被走X4的病毒感染了。
回到布朗大叔身上,爲何要提CCR5的32突變?
就是因爲布朗大叔那次移植的細胞就是——源自含有這個突變的捐贈者。
(圖:來源自網絡)
他本身原來並沒有這個突變,移植了之後産生了2個巨大的變化。
一個是新的免疫細胞相當于在他的體內重建了一套系統。
他原來體內的HIV病毒被這個陌生的外來者直接幹翻,根本沒機會在外來細胞上繼續感染。
他神奇的發現自己的艾滋病毒不需要吃藥竟然也能持續維持一個極低的水平!
這在正常艾滋病人身上是不可能實現的。
隨後的三年內,醫療人員也很驚訝,無法在布朗血液或各種活組織檢查中檢測到HIV,血液中的HIV特異性抗體水平也有所下降,這表明功能性HIV可能已從他的體內消除。
爲何他稱爲了目前世界上唯一認可的“治愈”病人?
因爲12年後的2019年,依然在他身上無法找到任何艾滋病毒的痕迹,就連最嚴謹的科學家都不得不承認,無論是科學上還是醫學上,他都算是被治愈了。
(圖:來源自網絡)
“柏林病人”的稱號怎麽來?
因爲一開始,他的信息是被保密的,這個很好理解,艾滋病人都希望被保密,不管做任何治療,所以大家一開始都不知道布朗的存在,只知道有一個“柏林病人”,是2010年,3年後他明確自己身上已經沒有艾滋病毒了後才自己站出來,此時,全世界才知道這位柏林病人就是他。
他希望自己的事情能得到研究和推廣,“全世界不應該只有我一個人被治愈”。他在2012年還成立了基金,幫助推廣這個事情。
可能有人會問,那還等什麽?
就按照當初治療他的方案去搞啊,不說100%個個都成功,肯定能成功很多人吧?
且慢!看張照片…
(圖:來源自網絡)
前面我們講過,他身上2個巨大的變化,艾滋病毒的消失是一個,另外一個巨大的變化就是讓他差點死掉。
死掉?不是艾滋病毒沒了嗎?
不,這就是類似移植手術的危險性,因爲外來的免疫系統會和本身的免疫系統起嚴重的沖突,造成極爲嚴重的後遺症,事實布朗的白血病很難搞,需要2次移植,且後續還要用很猛的免疫抑制藥去救命,事實上他很長時間處于昏迷狀態,治療他的醫生都覺得不樂觀。
目前被證實的後遺症+並發症有“移植抗宿主病”,“白質腦病”等。
因此這個方案其實是一個非常危險的方案,畢竟現在對基因和細胞了解的還太少,他其實當時能活下來就已經是一個奇迹,艾滋病毒消失算是第二個奇迹,所以無法大面積推廣。
(圖:來源自網絡)
有了前面“柏林病人”的經曆…
這裏要再出現一個關鍵的代號——“倫敦病人”!
主導這項研究的是下面這位:
倫敦大學的病毒學家Ravindra Gupta博士。他長期研究艾滋病的治療,這是他在UCL的介紹,的確是正兒八經的科學家,不是什麽糊弄人的專家,在很多權威雜志上發表過文章,比如柳葉刀,自然等。
(圖:來源自網絡)
但起初,這項研究成果最初並沒有太多人關注,但布朗確認已被治愈後,科學家們紛紛嘗試複制治療步驟。
然而,艾滋病毒總是在患者停止服用抗病毒藥物的約九個月後卷土重來,或者患者死于癌症。屢次的失敗,不禁讓科學家們懷疑,布朗被成功治愈,是否只是一起僥幸案例。
當時,醫生讓布朗服食現已停用的一種強效免疫制疫力藥物(immunosuppressive drugs),結果在骨髓移植數月後出現了嚴重的並發症。他一度被置于誘導性昏迷(induced coma),差點喪命。
當時爲布朗治療的醫生、加利福尼亞大學愛之病專家迪克斯(Steven Deeks)說,醫療團隊一直懷疑,布朗是否因爲經曆了免疫系統的大幅破壞以及多項治療,才被治愈,而其他人卻不行。
換句話說,難道須到鬼門關走一遭,才能治愈?如今,“倫敦患者”的病例給出了否定的答案。
“倫敦患者”曾患有霍奇金淋巴癌(Hodgkin’s lymphoma),並于2016年5月獲得有CCR5變異骨髓的捐贈。
雖然他也服食了免疫制疫力藥物,但治療相對溫和,與目前接受骨髓移植的病人的標准一致。
他也在2017年9月停止服食抗愛之病毒藥物,並且成爲繼布朗後,首名在停藥超過一年後,仍繼續保持無病毒狀態的患者。
被稱之爲“柏林患者”的布朗(Timothy Ray Brown),是首名被治愈的艾滋病患者。
一石兩鳥的骨髓移植!
盡管“倫敦患者”在接受骨髓移植後,病情沒有布朗那麽嚴重,但骨髓移植不僅在無副作用的情況下消滅了癌症,而且移植的免疫細胞如今也可以抵禦艾滋病毒、取代了較虛弱的細胞。
大部分擁有名叫delta 32的可抵禦艾滋病毒的基因變異者,都來自北歐地區。
研究團隊IciStem的資料庫裏,目前有約2萬2000名這樣的捐贈者。
目前,科學家正在觀察已接受骨髓移植的38名艾滋病毒感染者的健康狀況,包括六名接受了基因未變異骨髓移植的患者。
“倫敦患者”是名單上的第36名。而另一名被稱爲“杜塞爾多夫(Düsseldorf)患者”的第19名患者,已停止服食抗愛之病藥物四個月。這起病例的詳情,將在本周西雅圖的大會上呈現。
研究團隊反複化驗“倫敦患者”的血液樣本,在24個樣本中發現其中一個有微弱的繼續感染迹象,但他們表示這可能是樣本受汙染所致。
研究團隊在最嚴格的藥敏測試中,亦未發現正在傳播的病毒。
盡管存在于他血液中的艾滋病抗體水平如布朗一樣,變得越來越低,但這些抗體仍然存在。
雖然這並不能保證“倫敦患者”已經可以高枕無憂,但專家表示,目前“柏林患者”是唯一可與之比較的病例及標准,且“倫敦患者”康複的情形與布朗相似,因此值得樂觀。
不過,目前已有強效的藥物控制艾滋病感染,且骨髓移植相對風險較高、嚴酷的副作用亦可持續數年,因此骨髓移植在不久的將來不太可能成爲現實的治療選項。
專家指重新通過被修改過的免疫細胞武裝身體,抵禦艾滋病毒可能成功,並成爲實際的治療選項、啓發人們,治愈不再是夢想,而是可達到的目標。
其中一項可能的發展趨勢是,發展通過基因療法(gene-therapy)在免疫細胞或其前身幹細胞上淘汰CCR5。
這些經過修改的細胞,最後應該可以清除體內的艾滋病毒。
目前,已有多家公司嘗試發展基因療法,但還沒有成功。修改細胞需做到非常精准,針對正確數量的細胞,並且在正確的部位進行修改。比如,只在骨髓,不在大腦,而且只修改指揮CCR5生産的基因。
但這類基因療法也有一大局限,即使基因修改成功,艾滋病患仍有可能感染一種叫X4的艾滋病毒。
這種愛之病毒通過另一種叫CXCR4的蛋白質進入細胞。
患者即便只感染了數量較少的X4病毒,這種病毒可在類似病毒不存在的情況下,迅速繁殖。
迄今爲止,至少有一名患者接受了delta 32捐贈者的骨髓移植,後來仍感染了X4病毒。作爲預防感染X4病毒的措施,布朗目前每天仍在服藥。
布朗對“倫敦患者”康複的持久性持樂觀態度。
他說:“醫學科學中發生過一次的事情,就可以再次發生。”
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