9 月 2 日，美國 FDA 宣布批准阿斯利康的 PD-L1 單抗「度伐利尤單抗」新適應症，聯合化療一線治療膽道癌。
度伐利尤單抗是近 10 年來首個在一線膽道癌全球 III 期臨床中取得 OS 突破的免疫療法。本次批准有望撼動膽道癌一線標准化療的地位，爲相應患者帶來更好的生存獲益。
來自：FDA 官網
膽道腫瘤（BTC）是起源于膽囊及膽管的惡性腫瘤的總稱，其發病率約占所有消化系統腫瘤的3％。其分型包括膽囊癌（GBC）、肝內膽管癌（ICC）和肝外膽管癌（ECC），ECC 根據解剖位置又分爲肝門部膽管癌（PCC）和遠端膽管癌（DCC）。
目前，BTC 全球發病率呈現上升趨勢，以亞洲國家最爲常見。其中，以 GBC 最爲常見，全球發病率位居消化道腫瘤第6位；近年來我國 ICC 發病率也在逐年升高。
由于 BTC 起病隱匿，侵襲性強且對常規放化療不敏感，因此 BTC 的預後極差，5 年生存率僅5％-15％。長期以來，晚期 BTC 的一線標准治療都是以吉西他濱聯合順鉑（GC）化療方案爲主，然而其臨床療效並不盡如人意。
此前，FDA 僅批准了 3 款膽道癌靶向藥，而未有免疫療法獲批。這三款膽道癌治療藥物都在 2020 年及 2021 年才剛剛獲批，其中兩款爲 FGFR 抑制劑，信達/Incyte 的佩米替尼（Pemigatinib）和聯拓/BrigeBio 的 Infigratinib；一款爲 IDH1 抑制劑艾伏尼布，由Agios Pharmaceuticals開發，基石藥業引進。目前佩米替尼和艾伏尼布已經在國內獲批上市。
全球獲批上市的膽道癌靶向化藥
來自：Insight 數據庫網頁版
免疫療法在膽道癌進展不算順利，甚至可以說坎坷，2021 年默克的 PD-L1/TGFβ雙特異性融合蛋白 M7824 在這一適應症上慘遭一線二線二連敗。
而據Insight 數據庫顯示，除度伐利尤單抗外，全球另有 5 款抗體藥針對膽道癌在開展III 期臨床，國內企業沖在最前線 ，包括正大天晴的 TQB2450、康甯傑瑞/思路迪的恩沃利單抗和君實的特瑞普利單抗。
這三者在療法類型則各有區別：TQB2450 聯合安羅替尼二線治療膽管癌、恩沃利單抗聯合化療一線治療膽道癌、特瑞普利單抗則聯合侖伐替尼和化療用于膽管癌新輔助治療。
膽道癌領域抗體藥研發進度（臨床 III 期）
來自：Insight 數據庫網頁版
作爲首個在一線膽道癌全球 III 期臨床中取得積極結果的免疫療法，Imfinzi 此前也憑借這項適應症獲得 FDA 孤兒藥資格認定。本次批准之後，膽道癌患者終于迎來了新的一線治療方案。
Imfinzi：延長患者 OS
降低疾病進展或死亡的風險25％
阿斯利康最早于 2021 年 10 月宣布度伐利尤單抗聯合化療一線治療晚期膽道癌（BTC）的 III 期臨床 TOPAZ-1 在中期分析中達到了總生存期（OS）主要終點，次年1 月 18 日在 2022 ASCO GI 上公布了 TOPAZ-1 研究數據。
TOPAZ-1是一種隨機、雙盲、安慰劑對照全球多中心 III 期臨床試驗，評估 Imfinzi 聯合化療（吉西他濱+順鉑）相較于安慰劑聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性 BTC 患者的療效和安全性。該試驗在全球納入685 名患者，主要終點爲總生存期（OS），關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）以及安全性。
在預先確定的中期分析中，與單獨化療相比，接受Imfinzi 聯合療法的患者死亡風險降低了 20％（基于 0.80 的風險比 [HR]；95％ 置信區間 [CI]，0.66-0.97；雙側 p=0.021）。中位 OS 爲 12.8 個月，而化療爲 11.5 個月。25％ 的患者在兩年內仍存活，而接受化療的患者爲 10％。
結果還顯示， Imfinzi 聯合化療可使疾病進展或死亡的風險降低 25％（HR，0.75；95％ CI，0.64-0.89；雙側 p=0.001）。聯合治療的中位 PFS 爲 7.2 個月，而化療爲 5.7 個月。接受 Imfinzi 聯合化療的患者的客觀緩解率 （ORR） 爲 26.7％，而單獨接受化療的患者的 ORR 爲 18.7％。
安全性方面，Imfinzi聯合化療耐受性良好，與對照組相比具有相似的安全性，並且與單獨化療相比，不會增加因不良事件導致的停藥率。
TOPAZ-1 臨床試驗結果
來自：Insight 數據庫網頁版
5 月 4 日，阿斯利康宣布 PD-L1 單抗 Imfinzi（度伐利尤單抗）聯合化療一線治療膽道癌的新適應症上市申請（sBLA）獲 FDA 受理，並授予優先審評。僅隔 4 個月，這項新適應症就通過FDA 腫瘤學卓越中心的 Orbis 項目獲得批准。FDA 新聞稿中表示，這項審評中也與澳大利亞，加拿大，新加坡和瑞士的監管機構進行了合作。
本文源自Insight數據庫