編譯：腫瘤資訊編輯部 來源：腫瘤資訊

癌症已成爲亞洲發病率和死亡率最高的疾病。傳統的抗腫瘤治療以靜脈注射藥物爲主，近年來，新型的口服抗腫瘤藥物穩步增多。在2016年ESMO Asia 大會上，由新加坡抗癌協會主辦的口服化療研討會上聚集了來自新加坡、法國和瑞士的頂級專家，共同探討了口服化療在晚期乳腺癌和非小細胞肺癌管理中的重要地位。長春瑞濱是乳腺癌和非小細胞肺癌的主流化療藥物，擁有靜脈和口服兩種劑型。近年來，已經在多個臨床研究中證實了口服長春瑞濱的療效與長春瑞濱注射液相當，而用藥更爲方便，更受患者青睐。節拍化療是近年來興起的新的治療策略，初步的研究結果顯示，口服長春瑞濱節拍化療療效顯著，耐受性好，有望開創轉移性乳腺癌和非小細胞肺癌口服化療新時代。

隨著人口的增長和老年化，以及采用增加癌症患病風險的生活方式，亞洲的癌症負擔正逐年增加。傳統的抗腫瘤治療以靜脈注射藥物爲主，近年來，新型的口服抗腫瘤藥物穩步增多。在2016年ESMO Asia 大會上，由新加坡抗癌協會主辦的研討會上，聚集了來自新加坡、法國和瑞士的頂級專家，共同探討了晚期乳腺癌（mBC）和非小細胞肺癌（NSCLC）疾病控制的重要性，並討論了口服化療在這些患者全程管理上的意義。本場論壇的主席爲新加坡國立癌症中心的Dr.Ravindran Kanesvaran。

新加坡國立癌症中心腫瘤內科Dr.Ravindran Kanesvaran

癌症已成爲亞洲發病率和死亡率最高的疾病

根據GLOBOCAN 2012的數據估計，2012年全球新發癌症患者約1.41千萬，其中亞洲新發患者占6.6百萬。預計到2030年，亞洲每年新發癌症患者數將增至1.08千萬，每年的癌症死亡人數7.5百萬（圖1）。導致亞洲癌症負擔增加的原因包括：人口增長（占全球60%的人口）、人口老年化，以及采用增加癌症患病風險的生活方式（如吸煙、不健康的飲食和運動習慣）。亞洲地區，癌症負擔最重的爲中國，中國的年度癌症發病率和5年發病率均居世界首位。亞洲地區最常見的三大瘤種爲肺癌、胃癌和乳腺癌。

圖1. 預估的亞洲癌症發病率和死亡率：2012年和2030年

皮爾法伯公司腫瘤醫學部總監Dr.Gustavo Villanova

皮爾法伯公司抗腫瘤藥物研發的過去、現狀和未來

Dr.Villanova特別提到了長春瑞濱，這一藥物是由皮爾法伯公司和法國國家科學研究中心共同研發的，目前已經獲批用于晚期乳腺癌和NSCLC的治療。長春瑞濱的療效和安全性已經分別在36個III期臨床研究7000余例NSCLC患者和9個III期臨床研究3000余例晚期乳腺癌患者中進行過驗證。截至目前，全球已經有超過30萬的患者接受過長春瑞濱治療。

長春瑞濱有靜脈和口服兩種劑型。口服長春瑞濱療效與長春瑞濱注射液相當，但用藥更爲方便，廣受患者青睐。目前已經有多個研究在晚期乳腺癌和NSCLC患者中評估了口服長春瑞濱的療效和安全性。

節拍化療是近年來興起的一種新的化療策略。與傳統化療不同，節拍化療通過相對低劑量的、頻繁的應用細胞毒性藥物，沒有較長的治療間歇，每次給藥劑量遠低于最大耐受劑量，使得血漿中能長期維持較低劑量，但仍能發揮抗腫瘤活性的血藥濃度，從而降低治療的毒性。目前正在進行口服長春瑞濱節拍化療臨床研究。

瑞士吉尼列爾癌症中心Dr. Matti Aapro

轉移性乳腺癌和NSCLC是否需要迎來口服化療新時代？

長春瑞濱是晚期乳腺癌和NSCLC最有活性的化療藥物之一。既往傳統的抗腫瘤治療藥物以靜脈注射治療爲主，然而，近年來，口服抗腫瘤藥物正穩步增長。口服藥物用藥方便，患者可居家用藥，節約治療成本，且更受患者青睐。Dr. Aapro特別提及了口服長春瑞濱單藥用于晚期乳腺癌治療的兩個重要II期臨床研究。第一個研究評估了口服長春瑞濱用于局部晚期或轉移性乳腺癌的療效和耐受性。研究入組了64例乳腺癌患者，接受口服長春瑞濱一線化療，每周給藥，用藥直至患者進展或不可耐受的毒性，最多用藥8周。頭3周用藥的劑量爲每周60mg/m2，若患者無4度中性粒細胞減少或患者未出現過2次或以上的3度中性粒細胞減少，後續劑量增至每周80mg/m2。獲得客觀緩解（OR）或疾病穩定（SD）的患者持續用藥12周或以上。48例患者可進行療效評價，其中4例（6.9%）患者爲完全緩解（CR），14例（24.1%）部分緩解，客觀緩解率（ORR）爲31%（95%CI：19-43%）。

第二項爲NorBreast-228研究，評估了口服長春瑞濱一線化療用于轉移性乳腺癌合並骨轉移患者的療效和安全性。70例乳腺癌患者接受了口服長春瑞濱每周80 mg/m2治療（第一周期60mg/m2，未出現3-4度毒性增加至80 mg/m2），用藥直至疾病進展。在55.7%的患者中觀察到臨床獲益，平均的臨床獲益時間爲10.9個月（95%CI：8.6-14.7個月）。

Dr. Aapro同時總結了第3屆ESO-ESMO國際共識指南ABC3，指南中廣泛推薦長春瑞濱用于轉移性乳腺癌的治療，包括聯合曲妥珠單抗用于HER2陽性乳腺癌的一線治療（圖2）。

圖2. 長春瑞濱在晚期乳腺癌治療中的地位

在NSCLC中，II期和III期臨床研究已經證實了口服長春瑞濱是一個有效、耐受性好且使用方便的治療選擇，有望改善晚期患者的總生存，還可以用于輔助治療或同步放化療。

口服長春瑞濱節拍化療：晚期乳腺癌治療新策略

當患者總體治療目前爲控制疾病和減少藥物毒性時，節拍化療可以作爲更爲方便的治療模式，替代傳統化療治療晚期乳腺癌。一些II期臨床研究已經探索了口服長春瑞濱節拍化療治療晚期乳腺癌。其中，VICTOR-2研究，評估了口服長春瑞濱聯合卡培他濱節拍化療用于HER2陰性乳腺癌的臨床療效（圖3）。80例患者可以進行主要療效評價。絕大多數（65%）的入組患者爲HR陽性乳腺癌，其中58例（72.6%）患者有內髒轉移。臨床獲益率定義爲接受了24周治療後的CR、PR和SD患者比例。

我是圖注圖3. VICTOR-2研究設計和入組患者特征

其中35例一線治療的患者臨床獲益率（CBR）爲45.7%（95%CI：28.8-63.4%）；45例二線治療或以上的患者CBR爲51.1%（95%CI：35.8-66.3%）。HR陽性患者，CBR爲55.8%（95%CI：41.3-69.5%）；三陰性乳腺癌中CBR爲35.7%（95%CI：18.6-55.9%）。根據患者的轉移部位，合並或不合並內髒轉移患者的CBR分別爲44.8%（95%CI：31.7-58.5%）和59.1%（95%CI：36.4-79.3%）。

此外，還有一些其他研究探索了口服長春瑞濱節拍化療治療晚期乳腺癌的療效，包括正在進行的TempoBreast-1 研究和the VICTORIANE研究。

口服長春瑞濱節拍化療用于老年晚期NSCLC

II期臨床試驗（MOVE研究）探索了口服長春瑞濱節拍化療單藥用于43例初治老年（≥70歲）IIIB-IV期，PS狀態0-2分的NSCLC患者的療效和安全性。患者的中位年齡爲80歲，主要的組織學類型爲鱗癌。患者接受口服長春瑞濱50mg，每周3次治療，連續用藥直至疾病進展，不可耐受的毒性或患者拒絕。主要研究終點爲ORR、CB（臨床定義爲疾病有響應或疾病穩定>12周）和安全性。患者接受中位5個周期治療（範圍：1-21），共給藥272個周期。

下表總結了主要療效結果，考慮到入組人群均爲老年晚期患者，且PS評分較差，研究結果還是非常鼓舞人心的。更爲重要的是，研究均入組老年患者，藥物的耐受性非常好，最常見的毒性爲貧血（44%）、乏力（32.4%）和腹瀉（10.5%）。

表1. 口服長春瑞濱節拍化療用于老年晚期NSCLC的臨床療效

這些數據提示口服長春瑞濱節拍化療可能是老年晚期NSCLC非常安全的治療選擇。目前正在多個臨床研究中評估口服長春瑞濱節拍化療用于NSCLC的療效。

總結

長春瑞濱有靜脈和口服兩種劑型，已經獲批用于晚期乳腺癌和NSCLC治療。

口服長春瑞濱與長春瑞濱注射液的療效相當，但用藥更爲方便，更受患者青睐。

目前正在進行口服長春瑞濱節拍化療的臨床研究，初步的研究結果提示，口服長春瑞濱節拍化療用于晚期乳腺癌和NSCLC前景樂觀。