賣掉明星ADC新藥，雲頂新耀－B四連陰，後續管線能否撐起？
來源：藥智網/苒苒
盡管“低進高出”實現了3億多美元入賬，但是雲頂新耀賣出唯一一款上市的藥物，也讓業界擔憂，其後續能否有可以撐起市值，拿出與Trodelvy相媲美的藥物？
淨賺3.3億美元後，股價連跌四日
2022年8月19日，截至收盤雲頂新耀再跌1.30%，股價報收于12.140港元，總市值36.48億。自8月15日，雲頂新耀官宣退回Trop2-ADC權益後，公司股價四日累跌超27%。可以看到，此次雲頂新耀與吉利德的全資子屬公司訂立終止及過渡服務協議，資本市場用腳給出了投票……
8月15日，雲頂新耀宣布與吉利德科學的全資子公司Immunomedics, Inc.達成協議，雲頂新耀將把在大中華區、韓國、新加坡、印度尼西亞、菲律賓、越南、泰國、馬來西亞和蒙古國開發和商業化拓達維®（英文商品名爲Trodelvy®，戈沙妥珠單抗）的獨家權利轉讓給Immunomedics。
根據該協議，雲頂新耀將獲得總額4.55億美元的對價，其中包括預付款2.8億美元（需獲得相關監管部門的批准）和未來潛在的裏程碑付款1.75億美元。此外，雲頂新耀將無需再支付2019年4月與Immunomedics簽署的授權許可協議中的剩余高限裏程碑付款7.1億美元，上述原協議授予了雲頂新耀在大中華區、韓國和其他特定國家和地區開發、注冊和商業化拓達維®的權利。根據公布的協議，以上的原許可協議將被終止。
值得關注的是，2019年雲頂新耀以8.35億美元的價格，從Immunomedics（該公司于2020年被吉利德收購）獲得Trodelvy日本以外的亞洲市場權益，其中包括6500萬美元預付款、6000萬美元FDA批准裏程碑金額、7.1億美元開發和銷售裏程碑金額。
在不計算臨床費用的情況下，這款License in的新藥，雲頂新耀紙面上淨賺3.3億美元，折合人民幣22億元。
雲頂新耀這波操作，屬實高明。但是，賣掉自家唯一一款上市的藥物，也讓不少業內人士以及投資者們擔憂，雲頂新耀的未來。畢竟作爲一家創新藥企，目前雲頂新耀並沒有能夠迅速上市，又可以與Trodelvy相媲美的藥物。
彼時，頂著全球首個TROP-2 ADC的光環，Trodelvy助力雲頂新耀成功IPO。IPO定價爲55港元，募集資金淨額約32.841億港元。2020年10月9日，雲頂新耀首日上市高開28.27%，盤中最高漲37.27%報75.5港元，總市值突破200億港元。一時風光無兩。
Trodelvy銷售峰值可期，難說劃算
資料顯示，拓達維®（英文商品名：Trodelvy®，中國藥品通用名：戈沙妥珠單抗）是一款同類首創的抗體偶聯藥物，靶點爲Trop-2受體，這是一種在多種類型腫瘤（包括超過90%的乳腺癌和膀胱癌）中均過度表達的細胞表面抗原。拓達維®專門有一個可與有效載荷拓撲異構酶 I 抑制劑SN-38相連的可水解連接子。這種獨特的設計保證了在Trop-2表達細胞和鄰近微環境中的有效活性。
2020年4月，美國FDA加速批准Trodelvy用于治療曾接受至少二線治療的mTNBC患者，這是FDA批准的首個治療TNBC的ADC藥物，也是全球首個獲批的Trop-2靶向ADC藥物；2021 年4月，Trodelvy獲FDA加速批准第二項適應症mUC。
在美國，Trodelvy商業化順利，臨床療效得到認可，上市首年收入0.49億美元，2021年收入3.8億美元，仍處在迅速放量期。
2022年1月、6月，雲頂新耀的拓達維®在新加坡和中國獲得拓達維®上市批准，用于治療既往接受過至少兩種系統治療（其中至少一種爲針對轉移性疾病的治療）的不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。雲頂新耀還向韓國和中國台灣地區、香港地區的藥品監管機構提交了拓達維®用于治療轉移性三陰性乳腺癌的上市許可申請。
當前，Trodelvy還在開展多個適應症的臨床研究，包括HR+/HER2－乳腺癌、≥2線轉移性尿路上皮癌、mTNBC一線治療、NSCLC一線和籃子實驗。
弗若斯特沙利文報告顯示，中國超過80%的腫瘤患者出現TROP-2過表達，標准治療耐藥後急需臨床解決方案，Trodelvy多個適應症同步推進中，包括LuminalA型乳腺癌（HR+/HER2-）、2線轉移性尿路上皮癌、1線非小細胞肺癌、靶點籃子試驗。有望進一步擴大適用範圍。
作爲雲頂新耀首個商業化品種，其前景可觀。此前，西部證券預計Trodelvy在2022Q4開始銷售，假設2023年Trodelvy在1L、2L、3L對化療的替代率分別爲0.33%/0.40%/1.20%，後逐年遞增，到2029年最高，預計Trodelvy在2022-2024年mTNBC適應症收入分別爲0.07/4.05/7.23億元。若Trodelvy年治療費用爲72萬元，在2024年納入醫保後降價到36萬元/年。
假設LuminalA型乳腺癌、mUC適應症于2024年獲批，NSCLC于2026年獲批，隨後産生收入。Trodelvy轉移性三陰性乳腺癌2022年Q4開始銷售，根據假設，後續適應症將于2024年開始産生收入。西部證券預計Trodelvy在2029年達到銷售峰值52.98億元。
在Trodelvy于中國獲得批准mTNBC適應症，雲頂新耀股價一度大漲。除了西部證券，浦銀國際、華安證券等券商也分別預測出Trodelvy的峰值銷售預計爲30億、33.52億元。可以看到，這筆剝離交易落地之後，長期而言，這對雲頂新耀似乎並不劃算。
後續管線能否“挑起大梁”？
關于這筆交易，雲頂新耀在接受媒體采訪時透露，符合公司發展戰略和幫助患者獲得臨床急需的創新藥的初心，也更符合當前“先求生存、再謀發展”的形勢。
雲頂新耀總裁兼首席財務官何穎也直言，交易完成後，公司將會優化資源，以將更多的資金放在正在開發的其他産品管線上，該管線包含多款具有同類首創或同類領先潛力的臨床候選藥物。同時，將具備更穩健的財務狀況，以便繼續推進自主藥物研發以及進行戰略性交易。
而對于雲頂新耀出售上市不過百天，且是公司唯一一款上市新藥的行爲，業內推測這或許與雲頂新耀的Trodelvy前景遭遇挑戰，以及亟需現金流挨過創新藥研發寒冬等有一定關系。
一方面是，Trodelvy需要直面阿斯利康與第一三共Enhertu、DS-1062的競爭，這些競品的出現給Trodelvy的市場潛力帶來一定的沖擊；另一方面，2021年，雲頂新耀收入僅5.4萬元人民幣，虧損達到約10億元人民幣……
在IPO前，雲頂新耀一直在虧錢。其在2020~2021年的營收也在持續虧損——2020年公司全年實現淨虧損56.58億元，主要由于向投資者發行金融工具公允價值變動産生虧損49.38億元和IPO産生的費用2.78億元。在非國際財務報告標准計量下，2020年全年雲頂新耀淨虧損6.02億元，較2019年虧損1.63億元相比，虧損幅度進一步擴大；2021年公司收益5.4萬元，研發開支約6.13億元，同比擴大約62.54%；公司權益持有人應占年內虧損約10.09億元，同比減少約82.17%；經調整虧損7.77億元，同比增長28.92%；每股基本虧損3.44元。而其年收益5.4萬元，主要靠公司在新加坡銷售依拉環素所産生的收益。
據了解，截至2022年7月底，雲頂新耀賬上現金約3.0億美金，疊加此次收取的交易款項，公司預計可支撐現有研發及經營活動至2026年。
從其研發管線來看，憑借License in、合作研發等模式，雲頂新耀擁有11個臨床階段的在研資産，14個臨床試驗正在進行，另外7個資産預計在2-6年內獲批。其主要在研産品分別在腫瘤、自身免疫、心腎疾病和感染性疾病領域進行布局。
新冠疫情暴發後，公司引進加拿大mRNA生物科技公司Providence Therapeutics的mRNA新冠疫苗産品及新冠小分子特效藥品。
繼Trodelvy之後，另外，雲頂新耀的三款産品Xerava、Nefecon和PTX-COVID19-B預計 2022-2023年上市。
來源：國金證券
華安證券預測，2023到2025年，Nefecon在國內的銷售收入將分別爲2.87億元、5.31億元、9.63億元。Xerava則預計2022年在國內上市，預計2022到2024年實現銷售收入分別爲1.11、4.49、8.4億元。
Xerava（依拉環素）是一種潛在同類最佳新型合成非胃腸道的四環素類藥物，通過與30S核糖體亞基結合來破壞細菌蛋白質的合成；Nefecon是布地奈德的創新口服靶向遲釋制劑。布地奈德是一種具有強糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的皮質類固醇，首過代謝程度極高。Nefecon通過制劑改良，專門針對lgA腎病患者，成了全球首個針對該疾病的靶向治療藥物，降低具有進展風險的成人原發性患者的蛋白尿水平。
值得關注的是，雲頂新耀還重點布局有新冠疫苗和藥物。其從疫苗開發公司Providence Therapeutics引進的新冠病毒疫苗PTX-COVID19-B，號稱潛在的同類最優mRNA新冠疫苗，兩家公司將在多個亞洲地區聯合啓動3期加強針疫苗試驗。PTX-COVID19-B預計在2023年上市。
此外，其還從新加坡實驗藥物研發中心（EDDC）引進的一組3CL蛋白酶抑制劑的全球獨家授權藥物EDDC-2214，用于治療新冠病毒肺炎。
新冠疫苗和新冠藥物的開發受疫情防控的影響較大，況且目前國內市場競品較多，後來者的機會可能並不多。
據悉，在退回乳腺癌ADC藥物權益後，雲頂新耀計劃將交易所得款項用于：1、35%用于現有管線研發（Nefecon除外）；2、30%用于BD；3、15%用于Nefecon研發；4、20%用于臨床前研究和其他用途。
一些券商和機構也對雲頂新耀的這筆交易作出了評價和分析。瑞信發布研究報告稱，吉利德由雲頂新耀手上重奪Trodelvy亞洲地區的許可權，爲一個令人驚訝的負面消息。消息公布後，公司股價下挫，目前市值低于潛在現金水平（5.8億美元），基于其資産價值，該行認爲股價被低估。
浦銀國際則表示，當前雲頂新耀的管線預計將于2031E貢獻67.7億人民幣銷售收入，較此前預測低31%。我們將2022E收入上調至19.7億人民幣（此前預測：0.8億人民幣），考慮到公司年內將收到2.8億美元首付款。對于1.75億美元裏程碑付款，預計將于2023-26E年間分批收取，但考慮到Trodelvy從2023年起將不再貢獻銷售收入，下調其2023/24E年收入預測4%/14%。