記者 | 黃華
編輯 | 謝欣
10月19日晚間，雲頂新耀官方公衆號宣布，其合作夥伴Providence公司的mRNA新冠候選疫苗PTX-COVID19-B在評估其安全性、耐受性和免疫原性的Ⅱ期研究中取得了積極頂線結果。
具體而言，PTX-COVID19-B是一款mRNA候選疫苗，可誘導産生針對新冠刺突蛋白的強效中和抗體，從而加強對新冠肺炎的免疫保護；候選疫苗PTX-COVID19-B與輝瑞/百歐恩泰（BioNTech）的mRNA疫苗在中和抗體比對中達到統計學非劣效；PTX-COVID19-B耐受性良好，未發現安全風險信號。
雲頂新耀公衆號介紹，這項II期研究在加拿大和南非的多家研究中心招募了565名18至64歲的受試者，374名受試者接種了PTX-COVID19-B。
試驗結果顯示，兩組在接種了第一劑和第二劑疫苗後的征集性全因不良事件（AE）總體發生率相似：PTX-COVID19-B分別爲71.6%和59.0%，輝瑞/百歐恩泰的mRNA疫苗分別爲74.2%和62.4%。兩組均無與接種相關的非征集性嚴重不良事件（SAE）的報告。
在第一劑和第二劑接種後，PTX-COVID19-B的局部征集性不良事件分別爲62.6%和53.8%， 輝瑞/百歐恩泰的mRNA疫苗分別爲65.1%和57.1%；PTX-COVID19-B全身性征集性不良事件分別爲49.7%和36.9%，輝瑞/百歐恩泰的mRNA疫苗分別爲58.6%和 45.3%。PTX-COVID19-B組受試者報告非征集性不良事件的比例也與輝瑞/百歐恩泰的mRNA疫苗組相似（53.7%和52.4%）。
免疫原性分析表明，接種兩劑PTX-COVID19-B疫苗兩周後産生的中和抗體滴度GMT與輝瑞/百歐恩泰的mRNA疫苗相比達到統計學非劣效（0.84，95%可信區間：0.69-1.02）。接種第二劑兩周後的分析也表明血清應答率同樣具有非劣效。
在血清學證實無既往感染或接種疫苗的人群中進行了一項重要的亞組分析，PTX-COVID19-B在第二劑疫苗接種兩周後誘導的免疫應答非劣效于輝瑞/百歐恩泰的mRNA疫苗（GMR 1.23，95%可信區間：0.95-1.58）。
基于此，雲頂新耀正在提交與合作夥伴聯合開展的III期臨床試驗 (IND) 申請，以評估PTX-COVID19-B作爲加強針的安全性和免疫原性。公司還計劃于今年下半年在中國和其他雲頂新耀授權區域針對奧密克戎（Omicron）的二價加強針候選疫苗EVER-COVID19-M1.2提交臨床試驗申請。
雲頂新耀還表示，雖然PTX-COVID19-B針對的是新冠病毒的原始毒株，但其可爲針對當前及今後新冠變異毒株和其他β-冠狀病毒的多價疫苗開發做准備。
雲頂新耀與Providence 公司的這項合作起始于一年前。2021年9月，雲頂新耀與Providence（全稱Providence Therapeutics Holdings Inc.）簽訂戰略合作協議，以共同推進mRNA疫苗及療法的研發。根據協議條款，雲頂新耀擁有在大中華區、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、巴基斯坦、菲律賓、新加坡、泰國、東帝汶和越南獲得Providence的mRNA候選疫苗的權利。
在同一時間，雲頂新耀還與Providence達成了一項全球合作。根據這項全球合作協議，在完全技術轉讓相關條款的支持下，雲頂新耀能夠利用Providence的mRNA平台研發産品，以在廣泛的其他預防和治療領域進行藥物發現。事實上，mRNA疫苗開發對于技術平台是否足夠先進的倚重頗多，雲頂新耀此項基于技術平台的合作或許是一種更開闊的合作方式。
盡管如此，在公告mRNA新冠候選疫苗候選進展後，雲頂新耀的股價依舊連陰兩日。一方面，該項研究數據表述的更多內容是疫苗安全性和接種兩劑兩周後産生的免疫原性非劣效情況；另一方面，自退回明星産品以來，雲頂新耀股價已持續承壓，不過，mRNA疫苗在最近一周獲得了不少關注度。
年內8月16日，雲頂新耀公告將以4.55億美元價格退回Trop-2抗體藥物偶聯物（ADC）戈沙妥珠單抗在大中華區、韓國和部分東南亞國家的開發和商業化獨家權利給Immunomedics。當日，該公司股價應聲下跌19%。
戈沙妥珠單抗一直是雲頂新耀的核心品種。2019年，雲頂新耀作價8.35億美元從Immunomedics引進該産品。2020年4月，戈沙妥珠單抗獲美國食藥監局（FDA）加速批准，用于既往接受過兩線以上系統治療的複發或難治性轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者，成爲首個上市用于治療三陰乳腺癌的Trop-2 ADC藥物。
今年6月，戈沙妥珠單抗在國內獲批上市（商品名：拓達維），成爲雲頂新耀在國內的首個獲批産品。券商預計該藥物在國內的銷售峰值將超30億元。然而，在商業化前夕，雲頂新耀卻選擇退回該項産品的權益。
關于雲頂新耀的這項舉動，一方面體現了昔日王牌Trop-2 ADC藥物戈沙妥珠單抗的競爭環境不斷複雜化。隨著阿斯利康/第一三共備受關注的HER2 ADC藥物Enhertu（DS-8201）和Trop-2 ADC藥物DS-1062臨床數據不斷曝光，雲頂新耀戈沙妥珠單抗的優勢越來越弱。
在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）乳腺癌大會上，DS-1062治療三陰乳腺癌的Ⅰ期臨床療效和安全性數據均十分優異，客觀緩解率（ORR）達到43%，疾病控制率達95%，超過戈沙妥珠單抗。加上Enhertu這款藥物，雲頂新耀實則正在被阿斯利康/第一三共雙藥夾擊，能沖擊多高的銷售額面臨考驗。在HR+/HER2-乳腺癌這一治療領域，Enhertu的治療潛力被行業廣泛看好。
並且，繼PD-1之後，國內ADC研發也日漸擁擠。而隨著DS-1062加入戰場，國內Trop-2 ADC領域已經有雲頂新耀、阿斯利康、科倫藥業、君實生物/多禧生物、複旦張江、詩健生物/東曜藥業等，這其中有多少市場能被一家從來沒有商業化經曆的公司斬獲是個問題。
另一方面，行業寒冬之下，出售産品權益能更快獲得資金。一買一賣之間，除去中間支出的首付款及部分臨床及裏程碑付款，雲頂新耀3年間淨賺約3億美元。只不過，在出售此産品之後，雲頂新耀也不再擁有商業化産品，自身造血能力壓力陡增。
財務數據方面，2021年，雲頂新耀收益爲5.4萬元，淨利潤虧損10.09億元。今年上半年，公司當期收益約爲104.4萬元，虧損約6.68億元，同比擴大約74%。二級市場上，自今年年初以來，該公司股價已跌80%。
值得注意的是，今年9月19日，曾任吉利德中國區總經理與騰盛博藥總裁兼大中華區總經理的羅永慶履新雲頂新耀，出任公司執行董事兼首席執行官。羅永慶在騰盛博藥期間，國家藥監局批准騰盛博藥新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗上市，在吉利德期間也在丙肝藥物商業化方面有所成績，請來一位長期從事公衛疾病領域的職業經理人或許也意味著，在退回戈沙妥珠單抗後，雲頂新耀要將其業務重心轉向傳染性疾病、尤其是新冠領域。