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鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

2022 年 10 月 27 日 小散张大牛

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

著名導演陳木勝因鼻咽癌逝世

圖片來源:報道截圖

就在兩天以前,香港著名導演陳木勝不幸因鼻咽癌逝世,終年58歲。

作爲港片導演的中流砥柱,陳導爲觀衆貢獻了許多優秀電影,包括《新警察故事》《寶貝計劃》《掃毒》等等。他的突然離世,是中國電影行業的巨大損失。

相比于「肺癌」「肝癌」等常見癌症,很多人可能都不太聽說過「鼻咽癌」這種疾病。

然而數據統計顯示,80% 的鼻咽癌病例都集中在中國華南地區和東南亞,廣東 / 香港地區發病率高居全球第一。

廣東地區的人患鼻咽癌的概率,是其它低發病率地區的 20 倍。

據說陳木勝導演不抽煙,不喝酒,但爲什麽得了鼻咽癌,而且發現就是晚期?如果是高危人群,有沒有辦法早做預防和篩查,避免類似悲劇的發生?

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

1 爲什麽鼻咽癌更偏愛中國?

大部分癌症的發病率都是發達國家更高,因爲癌症是一類「老年病」,發達國家的人口結構普遍更老齡化,診斷也更充分。

但有 5 種癌症例外,那就是肝癌,胃癌,食管癌,鼻咽癌,宮頸癌。它們在中國的發病率都很高,歐美卻很少見。

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

其中,鼻咽癌又最爲特殊。

這種癌症在中國特別高發,廣東 / 香港地區發病率高居全球第一,它甚至被稱爲「廣東癌」。廣東地區的人患鼻咽癌的概率,是其它低發病率地區的 20 倍。

憑啥啊!?

幾十年來,籠罩在中國華南地區上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學家。鼻咽癌到底爲何在這裏高發,成爲了極其熱門的研究話題。

由于鼻咽癌特殊的分布特點,很顯然它最主要的風險因素不是年齡。

目前主流觀點認爲,鼻咽癌在華南地區高發,是由遺傳、環境和 EBV( EB 病毒)感染等多重因素綜合導致的。

擴展閱讀:鼻咽癌,到底爲啥成了「中國特色」?

➊ 遺傳因素和鼻咽癌有關

2002 年和 2010 年,曾益新院士的研究團隊在《自然 · 遺傳》上先後發布兩項研究成果,發現了鼻咽癌患者人群的基因易感位點,顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性,有些人先天風險更高一些。

➋ 廣東地區的飲食習慣也和鼻咽癌發病有關系

百越部落遺留下來的風俗和飲食習慣,尤其是兩廣地區的居民喜歡吃腌制的鹹魚等食物,也會增加鼻咽癌的患病風險。

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

中國式鹹魚和腌制肉類是有明確證據的一類致癌物。

圖片來源:站酷海洛

但是,這些遺傳因素和環境因素加在一起,只會增加幾倍鼻咽癌的發病風險,並不能完全解釋廣東地區超過低危地區 20 倍的發病率。

還有什麽因素呢?

➌ 病毒感染

病毒的確會引發某些癌症,比如和肝癌相關的肝炎病毒,和宮頸癌相關的 HPV 病毒。鼻咽癌也和它們相似,與病毒感染有關。

和鼻咽癌相關的病毒叫 EBV( EB 病毒)。EBV 全稱是 Epstein-BarrVirus ,它被發現于 1964 年,屬于 γ 疱疹病毒亞科,是最早被鑒定和人類腫瘤有關的病毒,除了鼻咽癌外,它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關系。

研究發現,幾乎 100% 的鼻咽癌患者都是 EBV 感染陽性。加上一些別的研究,業內專家很早就達成共識:EBV 是導致鼻咽癌的重要因素之一。

不過,單說 EBV 病毒帶來了鼻咽癌還不足以說服所有人,因爲有個奇怪的現象無法解釋:除了廣東人,全世界其它地區絕大多數人也都被 EBV 感染過,但他們並不得鼻咽癌。

據統計,我國 3~5 歲兒童被 EBV 感染過的比例高達 90% 以上,如果 EBV 是致病元凶,爲啥偏偏廣東人感染了就出問題?

這成了鼻咽癌領域的一個謎題,科學家提出了各種猜想,但一直缺乏有力證據。

直到 2019 年,來自中國和新加坡的科學家團隊在《自然 · 遺傳學》上發表的一篇突破性論文,給這個問題提供了一個新的可能答案:在廣東流行的病毒,不一樣。

2 廣東流行的病毒,突變成了高危亞型

科學家們最初是從 HPV 和宮頸癌的關系中得到了靈感。

大家可能知道,99% 的宮頸癌都和 HPV 感染有關,但 HPV 有幾十種亞型,風險各有不同,最高危的是 16 和 18 兩種亞型,它們導致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因爲如此,最早的 HPV 宮頸癌疫苗,就是針對 HPV16 和 HPV18 這兩種亞型的,因此被稱爲二價疫苗。

受到這個原理的啓發,科學家有了新的猜想:EBV 會不會也像 HPV 一樣,存在高危亞型?而且,這種高危亞型會不會就在廣東地區流行,從而帶來了鼻咽癌的高發?

事實表明,真的是這樣。

爲了證明猜想,科學家找來兩群人,一部分是 269 例鼻咽癌患者,一部分是來自鼻咽癌高發區的健康人,並分別測定了他們體內的 EBV 病毒全基因組序列。

通過對比這兩組人群身上的 EBV 病毒基因,科學家們驚奇地發現,鼻咽癌患者感染的 EBV 和健康人群感染的 EBV 是不同的。

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

曾益新教授,劉建軍教授和翟巍巍教授團隊合作的論文

研究發現,廣東地區 80% 的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型,被稱爲 BALF2_CCT 亞型。

如果一個人感染了這種高危 EBV 亞型,他的鼻咽癌發病風險將比感染低危亞型的人增加 11 倍。

非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人,中國北方人群感染比例也低于 5%,但在華南地區,感染這個高危病毒的人群比例高達 40%。

這項研究非常重要。它首次發現了和鼻咽癌相關的 EBV 高危亞型,研究了它的進化和分布,爲鼻咽癌在廣東的高發提供了一個合理的解釋。

同時,理解這項研究背後的原理,有助于我們對鼻咽癌進行預防、篩查和治療。

3 高危人群可以考慮做鼻咽癌篩查

鼻咽癌可篩、可治。隨著科學家們對它的了解越來越深入,我們能用的防治手段也越來越多。

如果鼻咽癌發現得早,通常並不會致命。早期鼻咽癌 5 年生存率高達 90% 以上,因此,早篩早診早治意義重大。

早篩查、早發現,是應對各類腫瘤的有效手段,鼻咽癌也不例外。那麽,什麽人最需要鼻咽癌篩查?

高危人群!

簡單地說,華南地區人群,特別是有鼻咽癌家族史的人,是篩查最大獲益群體。比如,當陳木勝導演發現自己患病,家人就應該篩查。另外,生活習慣不好的北方人也不應該僥幸。

綜合 EBV 感染情況、遺傳基因、生活習慣考慮,能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。

鼻咽癌的篩查有多種方法,各有優缺點,可能需要多項配合(這裏只是介紹可能的項目,具體做什麽檢查,請去正規醫院咨詢耳鼻喉科醫生)。

➊ EBV 相關抗體檢測

這是目前主流的初步篩查方法。EBV 會導致鼻咽癌,而人在感染了 EBV 之後,體內會産生抗體。只要抽取受檢者 3~5 毫升的血樣,然後對血清中的相關針對 EBV 抗體進行分析,就能夠初步判斷患癌風險。

➋ EBV-DNA 檢測

由于 90% 以上的鼻咽癌細胞都有 EBV 感染,因此可以通過檢測血液中 EBV 載量,來推斷鼻咽癌患病的風險。

利用這個原理,通過血液監控來篩查鼻咽癌並不是夢。目前這個領域進展很快。前兩年著名華人科學家盧煜明團隊在《新英格蘭醫學雜志》發表論文,用 2 萬多人的臨床試驗,證明了一種無創篩查鼻咽癌的有效方法。

擴展閱讀:一滴血查鼻咽癌,要實現了麽?

除此之外,由于高危 EBV 亞型的發現,目前已經有體檢中心推出了檢測高危 EBV 亞型的服務,有家族史或者易感風險的讀者可以去咨詢。

➌ 纖維鼻咽鏡檢測及病理學檢測

它又叫鼻內窺鏡,與各類內窺鏡一樣,鼻內窺鏡也是先看看裏面有沒有異常腫物,如果有的話,進行穿刺取樣,再分析是否癌變。

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

鼻內窺鏡檢測異常腫物

➍ 影像學診斷

包括 CT、MRI 等。當前影像學的技術僅能發現大于 0.5 厘米的腫物,不太適合用于早篩。

早篩還不能滿足人們對抗鼻咽癌的需求。隨著人們對病毒研究的深入,「鼻咽癌疫苗」開始提上日程。

就像針對高危 HPV 病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣,我們如果能開發出針對高危 EBV 亞型的鼻咽癌疫苗,就有可能預防由于高危 EBV 感染導致的鼻咽癌——這樣的病因目前占了 80% 左右。

這將從根本上大大降低發病率,讓「廣東癌」成爲曆史。

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

已經查出鼻咽癌的患者也別灰心,它的治療比較特殊,是放療爲主。方案合理的放療可以顯著提高患者的生存率。

另外,當科學家們知道了高危 EB 病毒的原理,就有希望開發新的療法。比如說,如果能激活免疫細胞,讓它們專門攻擊攜帶高危 EBV 的腫瘤細胞,那就有望給患者帶來一種副作用很小,且療效可持續的全新治療方法!

把鼻咽癌變成可防,可篩,可治,最終從中國特色癌症列表中消失,是我們的終極目標。隨著越來越多高質量的原創科研瞄准鼻咽癌,相信這個目標一定會實現。

致敬生命!

本文轉載自微信公衆號「菠蘿因子」,有改動

本文旨在科普癌症新藥背後的科學,不是藥物宣傳資料,更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導,請前往正規醫院就診。

策劃 徐子銘

監制feidi

作者 菠蘿(李治中) 徐淼 任超 鍾道順

參考文獻

[1]Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.

[2]Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.

鼻咽癌,爲什麽中國的患病人數全球第一?

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