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靶向治療聯合局部治療,可顯著改善“寡轉移”癌症患者的總生存期

2022 年 11 月 1 日 我是谁呵呵

本期我們特邀請 : 上海美中嘉和腫瘤門診部放療科張小建主任爲大家分享“靶向治療同步聯合局部治療,可以顯著改善寡轉移癌症患者的總生存期”的問題。

現在腫瘤發生率越來越高,特別是肺癌。手術、化放療後,複發率高。醫生會建議患者定期複查(常3月)。早期複發或轉移(寡轉移),通過靶向治療,加局部治療(手術或立體定向放療)效果很好,甚至有進一步治愈的機會。這是一最佳治療期,錯過這機會,腫瘤全身擴散,療效就會更差。

中國的肺癌患者中,EGFR是最常見的驅動基因,約占50%。EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者在使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)治療時,與鉑類化療相比,具有更高的有效性以及更長的疾病無進展生存期(PFS)。然而,大多數情況下,在使用EGFR-TKIs治療的1至2年內,會不可避免地出現疾病進展。

靶向治療聯合局部治療,可顯著改善“寡轉移”癌症患者的總生存期

既往有研究表明,具有寡轉移性的IV期癌症能夠從局部消融治療中獲益。一項多中心、隨機對照的2期研究中,放療或手術等局部鞏固治療能夠顯著延長寡轉移性非小細胞肺癌患者(3個及3個以下轉移竈)的疾病無進展生存期。

寡轉移,也就是少數或者數量稀少的轉移。這是在1995年由來自芝加哥大學的兩位教授共同提出的,是指腫瘤轉移過程中的一種中間狀態,介于局限性原發瘤及廣泛性轉移瘤之間生物侵襲性較溫和的階段,轉移數目有限並具有器官特異性。在這個階段中,原發腫瘤只引起少數局部的繼發性腫瘤,通常≤5個。

然而,對于寡轉移性IV期EGFR突變非小細胞肺癌患者,一線EGFR-TKIs聯合局部消融的治療數據,目前還非常有限。

近日,《Journal of Thoracic Oncology》發表的一項研究,就針對此問題作出了回答。EGFR突變寡轉移性非小細胞肺癌患者,在一線EGFR-TKIs治療期間,對于所有轉移部位進行鞏固性局部消融治療是一種可行的選擇,可以顯著改善疾病無進展生存期和總生存期。

靶向治療聯合局部治療,可顯著改善“寡轉移”癌症患者的總生存期

試驗人群及方法

試驗共納入了145名IV期EGFR突變非小細胞肺癌患者,轉移竈數量≤5個。所有患者均接受了一線EGFR-TKIs治療並且疾病未進展。EGFR-TKsI包括吉非替尼(250mg,每天一次),厄洛替尼(150mg,每天一次)和埃克替尼(125mg,一天三次)。鞏固性局部消融治療包括放療、手術或者兩者兼有。

其中,51名(35.2%)患者接受了所有轉移部位(包括淋巴結)的鞏固性局部消融治療(全LAT組);55名(37.9%)患者接受了原發腫瘤或部分轉移部位的鞏固性局部消融治療(部分LAT組);39名(26.9%)患者沒有接受任何鞏固性局部消融治療(無LAT組)。

中位隨訪時間爲38個月。

試驗結果

全LAT組,部分LAT組和無LAT組的中位疾病無進展生存期爲20.6個月,15.6個月和13.9個月(p<0.001)。

全LAT組,部分LAT組和無LAT組的中位總生存期爲40.9個月,34.1個月和30.8個月(p<0.001)。

全LAT組與部分LAT組或無LAT組之間具有顯著的統計學差異,而部分LAT組與無LAT組之間則不具有顯著的統計學差異。

靶向治療聯合局部治療,可顯著改善“寡轉移”癌症患者的總生存期

此外,通過對于不同轉移部位的患者進行細分,發現以下部位進行鞏固性局部消融治療能夠顯著改善總生存期:原發腫瘤(40.5個月vs 31.5個月, p<0.001),腦轉移竈(38.2個月vs 29.2個月, p=0.002),腎上腺轉移竈(37.1個月vs 29.2個月, p=0.032)。而骨轉移竈、對側肺轉移竈和肝轉移竈則缺乏顯著的統計學差異。

靶向治療聯合局部治療,可顯著改善“寡轉移”癌症患者的總生存期

放療引起的3級或以上的不良事件包括肺炎(7.7%)和食管炎(16.9%)。

靶向治療聯合局部治療,可顯著改善“寡轉移”癌症患者的總生存期

試驗結論

靶向治療同步聯合局部治療,可以顯著改善寡轉移癌症患者的總生存期。

試驗意義

1.試驗進一步明確了寡轉移竈局部治療的意義,可使病人獲益,不是過度治療。

2.對于腦,腎上腺和原發部位腫瘤要更積極的治療。

3.局部治療應全面、充分,部分治療效果有限。

4.靶向治療針對的是某種基因突變,腫瘤異質性中不敏感的細胞會更早轉移或局部複發,局部治療可以彌補這個缺陷,或許是療效更好的原因之一。

上海美中嘉和腫瘤門診部放療科主任:張小建

上海醫科大學腫瘤放療碩士,先後任職于複旦大學腫瘤醫院、新加坡國立大學腫瘤中心,2018年在美國MD安德森癌症中心交流訪問。師從美國腫瘤放療榮譽院士及中國知名頭頸部腫瘤放療專家。多次參加ASCO、ASTRO會議並多次爲RTOG主席James Coxs,KK.Ang,Peters等做中國講學翻譯。于國家級雜志發表論文6篇,參與編寫《現代腫瘤學》等多部著作。主治乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、惡性淋巴瘤等。現任上海美中嘉和腫瘤門診部放療科主任。

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