目前在全球範圍內正式獲准臨床應用的抗肥胖藥物有芬特明、鹽酸安非拉酮、奧利司他和利拉魯肽針。在我國,芬特明、鹽酸安非拉酮均未在我國上市,利拉魯肽針目前僅獲得糖尿病的藥物使用適應症,用于肥胖的臨床試驗正在進行中,暫未得到批准;所以我國有肥胖症適應症的藥物僅有奧利司他。
奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑,能阻止甘油三酯水解爲可吸收的遊離脂肪酸和單酰基甘油,使其不被吸收,從而減少熱量攝入,控制體重。奧利司他結合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。奧利司他的原研企業爲羅氏公司。其生産的奧利司他膠囊共有2個規格:120mg規格于1997年首先在阿根廷上市,至今已在全球100余個國家獲批,澳大利亞、新西蘭、泰國、新加坡、菲律賓、馬來西亞、烏克蘭、秘魯將其作爲非處方藥管理;60mg規格于2007年2月7日被美國FDA批准作爲非處方藥上市。
此後在包括歐盟在內的40多個國家作爲非處方藥管理。該藥品在國外無仿制藥上市。羅氏公司生産的奧利司他膠囊(120mg,商品名:賽尼可)于2000年在我國上市,2005年年底轉換爲非處方藥,其非處方藥適應症爲:用于肥胖或體重超重患者(體重指數≥24)的治療。2009年11月開始,由于商業原因,羅氏公司停止了奧利司他膠囊(120mg)在國內的銷售。目前,國內有兩家生産企業的仿制藥品已獲批上市,分別爲奧利司他膠囊和片劑,有60mg和120mg兩個規格。
一、藥理作用
奧利司他是可逆的胃腸道脂肪酶抑制劑,通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用,失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解爲可吸收的遊離脂肪酸和單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收,從而減少熱量攝入,控制體重。該藥無需通過全身吸收發揮藥效。
二、適應人群
用于18歲及以上成人肥胖或體重超重(體重指數≥24)患者的治療。使用本産品,應同時配合低熱低脂飲食。
三、體重指數自查表
體重指數(BMI)=體重(Kg)/身高(m)2(體重以千克爲單位計算,身高以米爲單位計算)。
1.第一種方法:自己計算BMI。例如體重70Kg,身高165,那麽計算BMI。先計算身高平方1.65×1.65=2.72;那麽BMI=70÷2.72=25.7Kg/m2
2.第二種方法:在“體重指數爲24對應身高體重的附表”中查找自己的身高,當體重大于等于身高對應的體重時,表明體重指數高于24,才適合服用奧利司他。
體重指數爲24對應身高體重的附表
身高(厘米)
體重(公斤)
147
52.1
150
53.9
152
55.7
155
57.6
157
59.5
160
61.5
163
63.4
165
65.4
168
67.4
170
69.5
173
71.6
175
73.7
178
75.9
180
78.1
183
80.3
185
82.5
188
84.8
191
87.1
193
89.4
196
91.8
四、哪些人不適合使用奧利司他?
1.本品不適用于18歲以下兒童。
2.體重指數低于24的人群不應使用本品。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用。
4.吸收不良綜合症、膽汁郁積症患者禁用。
5.器官移植者以及服用環孢黴素患者禁用。
6.器質性肥胖患者(如甲狀腺機能減退)禁用。
五、用法用量
當餐內含有脂肪時,在進餐時口服60毫克(1粒)。每日不得超過3粒。規格60mg。如果有一餐未進或食物中不含脂肪,則可省略1次服藥。
六、不良反應
1.常見不良反應爲:油性斑點、胃腸排氣增多、大便緊急感、脂肪(油)性大便、脂肪瀉、大便次數增多和大便失禁。隨膳食中脂肪成分增加,發生率也相應增高。大部分患者用藥一段時間後可改善。低脂膳食可降低胃腸道不良反應的發生。
2.較多出現的胃腸道急性反應有:腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙齒不適、牙龈不適。
3.罕見對本品過敏的報道。主要的臨床表現爲瘙癢、皮疹、荨麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應,出現大疱疹十分罕見。
4.使用奧利司他已有罕見的氨基轉移酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告,並出現肝衰竭病例,其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡。上市後藥物監測發現有胰腺炎的報道,尚未建立胰腺炎和奧利司他的因果關系。
七、國內外藥監部門的風險提示
1.國家藥品不良反應監測中心:截至2010年12月31日,病例報告數據庫中有關奧利司他的病例報告120余例,主要不良反應表現爲便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經紊亂、皮疹等。在奧利司他病例報告中,肝膽系統損害6例,表現爲肝功能異常4例,肝區疼痛1例,藥物性肝炎1例。病例主要來源于制藥企業的國內上市後監測數據,有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素。
2.美國FDA:2010年5月FDA對奧利司他的肝損害數據進行了全面的評估,並確認了1999年至2009年8月間使用奧利司他時發生嚴重肝損害病例共13例,其中有2例因肝衰竭死亡,3例需要肝移植。鑒于在此期間4000萬人使用了奧利司他、同時出現肝損害的一些病例還使用了其他藥物或患者存在其他可能導致肝損害的情況以及不使用藥物的患者也可能出現原因不明的嚴重肝損害等因素的考慮,FDA認爲,目前仍無法建立肝損害與奧利司他的關聯性。
八、注意事項
1.伴發高血脂、高血壓、糖尿病、中度以上脂肪肝以及曾患有膽囊疾病、腎結石、胰腺炎的患者,應在醫師指導下結合其他藥物進行治療。
2.服用本品時應盡量減少攝入脂肪含量高的食物。
3.使用本品同時應注意結合運動和控制飲食,才能達到良好效果。可配合低熱、低脂飲食和運動持續治療至目標體重,大部分的體重減輕發生在治療的前6個月。如果停服奧利司他,仍需繼續控制飲食和運動。如果停藥後體重反彈,可以再繼續服用奧利司他同時配合控制飲食和運動進行治療。
4.請按推薦劑量服用,不要擅自增加用量。
5.可能會增加膽石症的風險。
6.可能增加服用者尿結晶的風險,有腎功能不全風險的患者在服用奧利司他過程中應監測腎功能,有高草酸尿和草酸鈣腎結石病史的患者服用奧利司他時應謹慎。
7.可能降低維生素A、D、E、K和β-胡蘿蔔素的吸收,建議每天服用本品2小時後或在睡前需服用一次含有這些維生素的複合維生素。
九、小結
建議消費者仔細閱讀說明書,明確奧利司他治療肥胖的適用範圍(體重指數≥24),杜絕不合理用藥;正確認識使用奧利司他治療肥胖時注意結合運動和控制飲食,才能達到良好效果;應注意對肥胖的並發症(如高血壓、高血脂、糖尿病等)的監測和治療;當出現說明書中描述的肝損害及其他嚴重不良反應的相關症狀時,應及時就醫。
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