近日，中國科學院深圳先進技術研究院副研究員李亮等針對呼吸道繼發性細菌感染開發出新型治療方法，相關論文以Antibody Treatment against Angiopoietin-Like 4 Reduces Pulmonary Edema and Injury in Secondary Pneumonoccal Pneumonia 爲題，發表在微生物領域國際期刊mBio上。該成果聯合日本長崎大學醫院、法國University Hospital of Dijon、新加坡國立大學醫院、新加坡南洋理工大學、浙江大學等共同完成，李亮爲論文第一作者，李亮和新加坡南洋理工大學教授陳源順爲論文通訊作者，深圳先進院爲論文第一完成單位。
下呼吸道感染是造成病人死亡的重要原因，其中繼發性細菌感染一直是呼吸道感染致死病例的重要來源。繼發性細菌感染往往可以抓住人體抵抗力低下的時機入侵，從而造成更大的破壞，引起肺部組織破壞、炎症、水腫等多方面的問題，嚴重威脅人體健康。而抗生素作爲目前主要的治療藥物，也面臨著細菌耐藥性不斷增加的問題，新型治療方法開發的需求日益迫切。相比于不斷變化的病原體，作爲宿主的人體內環境相對較爲穩定，因此近年來業界基于相對穩定的宿主因素開發針對病原體感染的新型輔助治療手段成爲一個重要思路。
在這項成果中，科研人員采用了動物模型和多國病人樣本進行研究發現，一種宿主蛋白ANGPTL4在肺部感染後會大量分泌並促進肺部水腫。經過基因敲除和單克隆抗體處理後的小鼠在肺炎鏈球菌繼發感染時則顯示出更好的抗生素治療效果，同時肺部水腫降低、肺部組織得到了更好的保護。
爲了對抗耐藥菌的威脅，團隊還使用針對細菌主要毒素——肺炎鏈球菌溶血素進行了單克隆抗體治療，並發現聯合ANGPTL4抗體治療後，這種不使用抗生素而使用多種抗體聯合治療的方法既可針對性地降低病菌的破壞作用，又可降低肺部水腫，結合其對免疫作用的增強效果，可以爲耐藥菌的治療提供一種新的可能。
該成果針對宿主蛋白設計了新型治療方法，降低了繼發性肺炎鏈球菌感染所造成的肺部水腫，提高了宿主對細菌感染的抵抗力，增強了抗生素的治療效果，有望作爲對抗不斷增加的耐藥菌感染的新手段之一。目前，團隊正積極推進研究成果的臨床醫療應用轉化，已完成抗體人源化改造，下一步將進入實際測試階段，使治療方法更貼近于臨床的診斷和治療應用。
左：針對ANGPTL4的治療在繼發性肺部感染中保護了肺部組織；右：針對ANGPTL4的治療在繼發性肺部感染中保護了肺部細胞間的緊密連接
來源：中國科學院深圳先進技術研究院
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