在ASCO年會上，天境生物公布了尤萊利單抗聯合特瑞普利單抗（拓益®）治療非小細胞肺癌（NSCLC）2期臨床試驗的最新研究數據，並預計于2023年啓動3期臨床研究。然而，就在這一臨床試驗數據公布之後，5月27日資本市場用腳投票，天境生物股價大跌26.88%。
在過去一年裏，天境生物的股價已經大幅度縮水，昔日頭頂的“光環”開始褪色。資本承壓下，天境生物正處于多事之秋，高管變動頻繁，市面上又有出售傳聞，中概股的未來也讓人琢磨不透…資本寒冬下，Biotech需要經受的考驗越來越多。
CD73+PD-1聯合療法最新數據公布，
“翻車”了？
2022年5月27日，2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，天境生物公布了正在中國進行的尤萊利單抗聯合特瑞普利單抗（拓益®）治療非小細胞肺癌（NSCLC）2期臨床試驗的初步研究數據（截至2021年12月）。
數據顯示，尤萊利單抗具有優異的安全性和藥代動力學/藥效動力學（PK/PD）特征，與1期臨床研究結果基本一致。在達到預設的最高劑量時（30 mg/kg每三周給藥），尤萊利單抗無論是單藥治療還是聯合特瑞普利單抗治療均展現出良好的安全性和耐受性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）事件。
尤萊利單抗在劑量≥5mg/kg時藥代動力學呈線性特征，CD73受體占位呈現劑量依賴式增加直至完全飽和，未出現像其它CD73抗體藥物在高濃度下失去作用效果的量效背離現象，即 “鈎狀效應”。
此外，天境生物還公布了截至2022年3月29日最新的2期臨床研究數據。最新數據顯示，在三組治療情況不同的NSCLC患者隊列中，在一組不適合標准治療的晚期NSCLC（大部分處于肺癌四期）患者中觀察到了積極的療效信號。
在另外兩組先前已接受過多線治療的晚期NSCLC患者中，治療應答率相對較低。針對治療應答率最高的患者組進一步分析發現：在19例可評估療效患者中，5例達到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）爲26%；9例疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）爲73.7%。
該組患者爲PD-L1低表達病人群，約80%的患者基線腫瘤樣本PD-L1爲低表達（TPS評分1-49%或<1%）。這組PD-L1低表達患者通常對免疫檢查點抑制劑單藥治療應答率較低（如KEYNOTE-042研究結果所示，PD-L1 TPS評分1-49%的患者，PD-1單抗ORR爲16.9%）。
值得注意的是，研究觀察到治療應答與腫瘤的CD73表達水平高度相關。全部5例部分緩解患者中有4例CD73高表達（腫瘤細胞或免疫細胞中CD73陽性率≥35%），平均值爲53.4%；9例疾病穩定患者中有4例CD73高表達，平均值爲30.5%；其余5例疾病進展患者中無一例CD73高表達，平均值爲19.2%。
天境生物透露，該隊列中的患者仍正在接受治療，臨床研究數據將會持續更新。
不過，就在CD73+PD-1聯合療法最新臨床數據公布後，天境生物股價跌超26%。據氨基財經報道，市場情緒低迷，主要是此次數據似乎並不能說明CD73單抗的前景十分明朗。
原因在于：“天境生物2期臨床初步數據共有3個隊列，只有在以前沒有資格獲得標准治療的晚期NSCLC（主要是4期疾病）的患者隊列中觀察到最高的反應率，而另兩個接受大量治療的晚期NSCLC隊列顯示出較低的臨床反應。這意味著，CD73聯合PD-1在多線治療後沒有響應；勉強找出准一線病人ORR也比較低，這個靶點成藥的意義不大。”
更有投資者評價稱，“在更廣泛的末線病人中，該聯合療法表現看上去效果並不好；而唯一得出數據的隊列，26%的客觀緩解率也並不突出，至少不能武斷下優于PD-1單藥療效的結論”。
資本寒冬當下，一些新藥臨床數據若不及預期，市場情緒會更加低迷。天境生物此次CD73單抗和PD-1單抗聯合療法的最新數據公布後，就是一個例子。投資者更加謹慎，但這也並不代表著這款藥物後續沒有反轉的機會。
公開資料顯示，尤萊利單抗是天境生物一款差異化的CD73抗體，其創新分子機制主要通過識別CD73靶點特異的C端結構域表位，以單分子單價結合二聚體的作用方式有效抑制CD73的活性，這一獨特的作用機理避免了其它CD73抗體中常見的量效背離的“鈎狀效應”。
據了解，目前天境生物正在中美兩地加速推進尤萊利單抗的2期臨床研究，其計劃重點聚焦于特定的NSCLC患者群開展擴展研究，以進一步評估尤萊利單抗的療效，並探索CD73作爲預測性生物標志物的潛力。
天境生物全球臨床開發計劃包括：2023年在中國啓動尤萊利單抗聯合PD-1抗體治療NSCLC的3期注冊性臨床試驗（如獲批），以及盡快在美國啓動一項新的2期臨床試驗，以探索尤萊利單抗在其它實體瘤中的療效及PD-1/PD-L1以外的其它聯合用藥方案。
多事之秋：
高層變動、出售、退市風險…
天境生物至今尚未有任何一款産品成功上市。截至目前，天境生物管線內有2項即將申報上市産品、2項III期/注冊性臨床、6項II期臨床、4項I期臨床，産品矩陣由“自主研發+license-in”模式組成。
具體來看，天境生物研發管線中進展最快的是抗CD38單抗Felzartamab（菲澤妥單抗 TJ202），有望成爲其最先商業化的産品；另一款接近商業化的藥物是伊坦生長激素α（TJ101），該藥是天境生物從韓國Genexine公司引進的長效生長激素，用于治療兒童生長激素缺乏症（PGHD），該病在國內存在著較大的未滿足的治療需求。
此外，天境生物還手握一款重磅産品來佐利單抗（Lemzoparlimab、TJC4），該産品是一款全人源抗CD47單抗，差異化的IgG4型的單克隆抗體。2020年9月，天境生物與艾伯維就這款CD47單抗達成合作，交易總額高達29.4億美元，一度突破中國創新藥license out交易最高紀錄。
值得關注的是，天境生物在對外宣傳中提到，公司差異化的CD47單抗來佐利單抗(TJC4)和CD73單抗尤萊利單抗(TJD5)進度居于全球領先。尤萊利單抗的研發若不及預期，對其影響還是較大的。畢竟在靶點重複、研發同質化的當下，新藥開發差異化才更具有優勢。
另一邊，資本寒冬大環境下，天境生物也正處于多事之秋。
2022年4月20日晚間，業內有消息稱，據彭博報道，天境生物(I-Mab)正在探索包括將公司出售在內的選項。天境生物或有可能出售公司或者是將公司部分項目出售。新浪醫藥就上述消息第一時間求證天境生物方面，對方表示，“對于市場傳聞和猜測，我們不予置評。”
天境生物考慮出售的消息也讓外界詫異，畢竟從3月份天境生物公開的全年財務業績上來看，其2021年全年淨收入總額爲人民幣8800萬元（約合1380萬美元）。2021年底公司擁有44億元人民幣現金和現金等價物，公司預測此部分資金加上裏程碑預付款可支撐其經營至2025年。
但是，天境生物也正在面臨著來自投資方的壓力。
天境生物成立于2016年，自成立之初起，就一直是資本市場的寵兒。天境生物的大股東包括高瓴資本、康橋資本、新加坡主權財富基金GIC。2020年1月17日，天境生物在納斯達克挂牌上市。
2020年1月，天境生物的股票從14美元的IPO價格飙升至2021年7月81.66美元的高位。不過自那以後，天境生物失去“光環”，現在的交易價格跌到了發行價之下。
截至2022年3月25日，高瓴在美股的前十大重倉中，天境生物年初至今虧57.8%。在過去一年的時間裏，天境生物的總市值從最高位的70多億美元，大縮水到6.83億美元左右（截至2022年5月27日）。
對于天境生物股價下滑的原因，或多或少與年初吉利德CD47臨床試驗遇挫事件有一定的關系。
另外，從2021年12月至今，半年的時間裏，天境生物也經曆了多項重要人事變動。
2022年5月13日，據報道，原天境生物首席科學官（CSO）郭炳詩博士（Taylor）在2022年4月離開天境生物，正式加入星亢原neoX，並擔任該公司CSO；
4月28日，天境生物宣布，公司任命葉霖（Richard Yeh）爲首席運營官（COO），加入天境生物後，葉霖將常駐上海，向創始人兼董事長臧敬五彙報，並加入天境生物董事會；
4月28日，天境生物還宣布，任命John Hayslip爲首席醫學官（CMO）。據悉，Hayslip將常駐美國，向總裁朱秀軒彙報；
2021年12月20日，天境生物宣布，原首席執行官申華瓊博士宣布因個人原因將離任，最後一個工作日是2021年12月31日。
在申華瓊博士官宣離職消息爆出前後之際，天境生物還傳出多項高管人事變動：任命國際知名腫瘤權威專家朱秀軒博士出任天境生物總裁及董事；任命資深行業專家龍江先生出任天境生物首席財務官（CFO），並加入公司董事會；原CFO朱傑倫先生轉任首席戰略官，專注于規劃並推進企業發展戰略、公司重大戰略項目和早期創投。
另一邊，中概股的未來也令人擔憂。2022年5月4日，美國證券交易委員會（SEC）將第六批88家公司列入《外國公司問責法》（Holding Foreign Companies Accountable Act，簡稱HFCAA）的暫定名單，遞交證據以移除清單的截止日期爲5月12日。其中，生物醫藥類公司裏就包含有天境生物。
在過去一年中，關于天境生物考慮港股和科創板上市的消息也時有傳出。2021年7月27日，天境生物宣布擬在科創板上市的初步計劃，預計將于2022年完成。彼時天境生物CFO朱傑倫表示，天境生物計劃港交所和上交所雙重上市的計劃正在取得實質性的進展。
早前有不少報道稱，天境生物有計劃從Biotech進階成Biopharma，然而成爲Biopharma需要企業具備生産制造、商業化等多個能力，不知未來天境生物能否順利實現階段跨越。
附天境生物研發管線：
來源：天境生物官網（截至2022年3月）
文章參考：
1、《單日暴跌53％，揭秘2022 ASCO 三大“翻車”事件》
2、《原天境生物CSO郭炳詩博士加入星亢原neoX，半年內天境生物高管大換血 》
3、《天境生物或考慮出售公司？！資本寒冬 Biotech以何續命》