轉自《腫瘤瞭望》
編者按:在第21屆世界肺癌大會開幕前,《腫瘤瞭望》將持續介紹WCLC口頭報告專場的重點研究。本文聚焦OA06專場的四項研究,其中OA06.03和OA06.04處于embargo狀態,內容爲ADAURA患者報告和ADAURA術後化療的分析結果。OA06.05證實EGFR陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的手術+輔助化療後複發率依然很高,提示輔助靶向治療研究的必要性,OA06.06內容爲一項新輔助免疫治療的臨床和生物學分析。
OA06.05-EGFR陽性早期非小細胞肺癌,手術和輔助化療後複發率依然很高
這項研究納入2010年1月1日~2018年6月30日在新加坡國家癌症中心手術的IA-IIIA期EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者。研究納入的396例患者,診斷時中位年齡爲64歲,63.6%爲女性,80.6%爲不吸煙者。IA期占42.2%,IB期23.2%,II期15.6%,3A期18.7%。外顯子19缺失突變占48.7%,L858R爲37.9%。
376例患者(94.9%)行肺葉切除術,其中88.9%的患者完全切除。隊列中腺癌占98.5%,其中腺泡亞型居多(61.9%)。大部分II期(53.2%)和III期(73.0%)患者接受了輔助化療。8.6%的患者術後接受放療。經過46個月的中位隨訪:
168名患者(42.4%)疾病複發,其中41.7%的患者接受了全身輔助治療,8.9%患者接受了新輔助治療,中位複發時間爲17個月; 2年DFS率:I期患者爲79.6%,II期爲57.3%,III期爲47.1%; 在分析時,有94例患者死亡,62.8%歸因于非小細胞肺癌; 254例至少隨訪3年的患者中有120例複發:IA期患者中占21.0%,IB期23.9%,II期38.7%,IIIA期52.7%; 在疾病複發部位方面,32.1%爲局部複發,23.2%爲顱內複發。肺是最常見的遠處轉移部位(47.6%),其次是胸膜(20.8%)和骨(17.3%); 針對預先選定的無複發生存期(RFS)可能相關的臨床、病理和分子特征進行外顯子和RNA測序顯示:RHPN2突變、CTNBB1突變、微乳頭亞型和人類白細胞抗原雜合性缺失是陰性預後特征。
研究結論:盡管已接受根治性切除和輔助化療,EGFR突變早期非小細胞肺癌的複發率仍然很高,甚至在IA期患者也是如此。這項研究中2年RFS與ADAURA研究對照組的數據相當,幾乎有四分之一的患者出現顱內複發。這項探索性分析強調了除了臨床特征,分子特征可作爲風險分層的補充。需要進一步的研究來闡明早期EGFR突變NSCLC的個體化監測和輔助治療策略。
OA06.06-LCMC3研究:可切除IB-IIIB期肺癌Atezo新輔助治療——臨床/生物標志物初步分析
OA06.06介紹了可切除、IB~IIIB期NSCLC初治患者接受Atezolizumab新輔助治療的II期LCMC3研究(NCT02927301)的臨床和標志物分析數據。181例NSCLC患者接受Atezolizumab 1200 mg每3周靜脈滴注,療程≤2個周期,然後手術切除(40±10天),其中159例進行了手術。臨床獲益的患者可繼續使用PD-L1抑制劑Atezolizumab輔助治療≤12個月。
主要終點是EGFR/ALK陰性患者手術時的主要病理反應(MPR;≤10%存活腫瘤細胞)。次要終點包括不同PD-L1水平患者的MPR、腫瘤突變負荷(TMB)和不良事件(AEs)。生物標志物分析包括多重免疫熒光(mIF)圖像分析、全外顯子組測序、RNA測序和多參數流式細胞術。
臨床結果
EGFR/ALK陰性患者中,20.4%(30/147)達到MPR,6.8%(10/147)達到病理完全緩解(pCR); 術前ORR(RECISTv1.1)爲7%(11/159),均爲部分應答; 143例(90%)患者病情穩定,4例(3%)患者病情進展; 98%(178/181)患者發生AEs,其中導致停藥AEs發生率爲8%(15/181);治療相關不良反應(TRAE)67%(122/181),免疫相關不良反應(irAE)發生率爲41%(75/181); MPR與PD-L1狀態相關,TPS<1%患者的MPR爲16%,TPS≥1%患者MPR爲29% (P=0.117);TPS<50%時MPR爲14%,TPS≥50%時MPR爲37%(P=0.009)。
生物標志物分析
mIF圖像分析顯示,治療增加CD3+/CD8+、GZMB+/CD8+T細胞相對CD3+/FOXP3+細胞的比值,提示T細胞激活的轉變; 在已知EGFR/ALK陽性患者中未觀察到MPR; 中位TMB爲7.2個突變/Mb(0.8-43.5)(n=53),高TMB患者有更好的病理反應; STK11/LKB1和KEAP1突變在非MPR患者中更爲常見。
研究結論:在可切除IB-IIIB期NSCLC患者中,該試驗達到了其主要終點——新輔助Atezolizumab獲得20%MPR。數據顯示MPR與PD-L1表達呈正相關,與EGFR/ALK突變狀態呈負相關。正在進行的生物標志物綜合分析將爲肺癌免疫治療的機制提供參考。
參考文獻
OA06.03 – Patient-Reported Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy in Patients with Resected EGFR Mutated (EGFRm) NSCLC
OA06.04 – Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR Mutated NSCLC
OA06.05 – Molecular and Clinical Features Associated with Relapse in Early Stage EGFR-Mutated NSCLC: A Single Institution Knowledge Bank
OA06.06 – Clinical/Biomarker Data for Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Stage IB-IIIB NSCLC: Primary Analysis in the LCMC3 Study