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由新加坡南洋理工大學領導的一組國際科學家發現,綠茶植物中發現的抗氧化劑可能有一天成爲解決結核病的關鍵。
由NTU教授Gerhard Grüber領導的研究小組通過實驗室研究,發現了這種顯著的化合物表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallat,EGCG),可以抑制引起結核病的細菌菌株的生長。
EGCG分子式:C22H18O11, 這是正式的中文翻譯,又叫表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯。是沒食子兒茶酚與沒食子酸形成的酯,屬于兒茶素。
EGCG通過與爲細胞活性提供生物能的酶結合來實現。該過程導致細菌對其細胞過程具有的能量下降,這些能量對于細胞的生長和穩定性至關重要,例如細胞壁的形成。
該團隊包括NTU副教授Roderick Bates,新加坡國立大學(NUS)教授Thomas Dick以及來自美國和新西蘭的合作者,他們還確定了EGCG需結合的酶的確切位點,以便影響細菌細胞中的能量産生。
從左到右:Prof Thomas Dick, Associate Prof Roderick Bates
研究結果于19年11月發表在《科學報告》(Scientific Reports)雜志上。並且研究團隊已經在申請專利來鑒定EGCG,嘗試將其作爲治療肺結核的一種可能形式。
該發現可能爲陷于瓶頸許久的抗擊結核病新藥指明了道路。結核病是世界上最致命的傳染病之一,其中東南亞占世界結核病病例的41%,並且以每年400萬例的恐怖速度在增加。
結核病示意圖
盡管已經有針對結核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)的藥物,但仍需要努力研發更多新的藥物,以對抗不斷提高的細菌耐藥性。
NTU生物科學學院的GerhardGrüber教授說:“盡管結核病是可以治愈的,但越來越強的抗藥性使得現有藥物的藥效越來越低。因此我們對EGCG抑制結核分枝杆菌生長能力的發現,將使我們了解進一步研究如何改善綠茶中這種化合物以及其他類似化合物的功效,從而開發出應對這種空氣傳播疾病的新藥。”
EGCG如何治療結核病
細胞需要能量來進行重要的生命過程,例如細胞壁的形成。它們從一種稱爲ATP合酶(adenosine triphosphat)的酶産生的儲能分子中獲取能量。如果沒有必要的細胞活動能量,細胞就會失去穩定性並最終死亡。
ATP合酶(adenosine triphosphat)
爲了確定影響ATP生産的因素,從而確定細菌細胞生長所需的能量,NTU領導的研究小組研究了恥垢分枝杆菌(mycobacterium smegmatis)和牛分枝杆菌(mycobacterium bovis),它們均與結核分枝杆菌屬于同一家族。這些分枝杆菌菌株具有相似的結構組成。
Structural features of the F-ATP synthase and the mycobacterial coupling subunit ε.
該團隊首先發現,ATP遺傳密碼的改變會導致這種酶在細菌細胞中産生的能量存儲分子減少,細胞生長變慢以及菌落形狀發生改變。
利用這些數據,科學家們篩選並發現了20種可能與ATP合酶結合並引起相同阻斷作用的化合物,然後對其功效進行了測試。只有EGCG(一種在綠茶中大量存在的天然抗氧化劑)表明,它具有與減少細菌細胞中能量的存儲分子同樣重要作用。
NTU領導的研究團隊現在正在考慮優化EGCG的活性,以提高抵抗結核病細菌的效率和效力。他們的最終目標是開發一種藥物混合物,以解決多重耐藥性結核病。
該團隊是TOPNet的一部分,TOPNet是由NTU,NUS和科學,技術與研究機構組成的專家聯盟,致力于開發新的,改進的結核病治療方法。它由新加坡國家研究基金會競爭研究計劃資助。
Reference: Paper ‘Disrupting coupling within mycobacterial F-ATP synthases subunit ε causes dysregulated energy production and cell wall biosynthesis’ published in Scientific Reports 9, 16759 (2019)