和動物一起
記者陳融雪
—專訪北京協和醫院變態反應科主任尹佳
有研究表明：孕婦和寵物在一起，出生的孩子對動物過敏的可能性就降低； 從小和動物一起成長，過敏性也會降低。所以我們倡導回歸自然，國外也是這樣，倡導農場生活
2014年4月7日至13日的“世界過敏周”，主題爲“過敏性休克”。北京協和醫院變態反應科主任尹佳將過敏比作“潛伏在身邊的刺客”：她說可以導致過敏的物質無處不在，嚴重者足以致命，而且隨著感染性疾病的控制和國人生活水平提高，這個“文明病”正日益高發。
作爲全球範圍蒿屬花粉、葎草花粉等多種“中國式過敏”的首報者，北京協和醫院變態反應科一直被認爲是中國變態反應學的奠基者和開拓者。目前，尹佳和她的同事正在推進中國首項針對普通人群的過敏性疾病調查報告。將于6月完成的這項過敏性疾病流行病學調查覆蓋中國18個省市區的18萬普通人。
過敏是機體受同一抗原物質再次刺激後産生的一種異常或病理性免疫反應。再次接觸過敏原使人體內的肥大細胞釋放大量的介質，這些介質可導致全身的小血管通透性增加並擴張，大量的液體瞬間從血管內滲入血管周圍組織，引起全身血管內血容量迅速下降，血壓急劇下降。呼吸道最狹窄的地方就是喉頭部位，大量液體滲出導致喉頭部的組織水腫，當水腫阻塞呼吸道時就會出現窒息。
事實上，除了缺乏普通人群的流行病學調查，中國過敏性疾病特異性診斷和治療方法都有待于規範。尹佳在接受《瞭望東方周刊》專訪時，坦陳了她的種種擔憂。而對于過敏問題，她強調說，只要回歸自然、倡導自然生活方式，就可以減弱過敏原影響特別是削減過敏原對孩子的影響。
缺乏過敏“大數據”
《瞭望東方周刊》：隨著環境問題越來越引起人們的關注，很多市民感覺自己身邊的過敏患者越來越多，實際上是這樣嗎？霧霾等環境汙染問題對過敏疾病有怎樣的影響？
尹佳：環境汙染對人體的整體機能肯定是有一定的危害，霧霾嚴重的時候花粉、塵螨、黴菌以及含有寵物分泌物的毛發會更容易吸附在空氣中，從這種程度上講會加重過敏。
但遺憾的是，我們現在還沒有關于中國普通人群過敏性疾病的流行病數據。
現在我們只有針對就診患者群體的研究。比如廣州醫學院第一附屬醫院鍾南山院士那裏、北京同仁醫院以及我們北京協和醫院都有針對過敏患者的統計分析。但這樣的數據是基于病人的調查，只有基于普通人群的調查才能反映中國人過敏的真實情況。
好消息是，2014年6月我們就可以填補中國沒有普通人群過敏性疾病調查的空白。這個由衛生部行業基金支持，北京協和醫院牽頭全國18家三甲醫院做的項目自2008年開始，對18個地區的18萬城市、農村普通人群進行入戶問卷篩查。每一個省市計劃入戶調查農村人口4000，城市人口6000。
獲得初步目標人群後，再由專科醫生分別對上述患病人群做臨床病史、症狀、相關危險因素、診斷治療情況、病程、疾病負擔等問卷調查，同時做十余種過敏原特異性IgE檢測和皮膚點刺試驗。目前，來自全國成千上萬的調查數據正在線向中心彙集，我們正在建設中國主要過敏性疾病的大數據庫。
就北京協和醫院變態反應科近3年來、20萬項次過敏原檢測的臨床調研，發現過敏患者中吸入物過敏原76%、食物過敏原22%，其他過敏原如藥物、昆蟲等2%。
常見的吸入物過敏原18種，包括戶塵螨、粉塵螨、蒿屬花粉、蟑螂、梧桐花粉、狗皮屑、貓皮屑和煙曲黴等。重要食物過敏原包括雞蛋、牛奶、花生、蝦、谷物、堅果和水果等。
《瞭望東方周刊》：最致命的過敏病例是怎樣的？
尹佳：最嚴重的過敏是過敏性休克和致死性急性喉頭水腫，可在接觸或食入過敏原後出現血壓下降或呼吸困難、聲音嘶啞和窒息，嚴重者可危及生命。
過敏性休克可因藥物、食物、接觸物誘發，近年在國內外發病都逐漸增高。世界變態反應組織最近向世界各國變態反應學會和組織倡議，將2014年的“世界過敏性疾病周”的主題定爲過敏性休克，目的是提醒全世界的過敏醫生向所有人宣傳過敏性休克的嚴重性和危害，普及預防和搶救過敏性休克的基本知識，減少過敏性休克的傷害。
我建議有嚴重過敏病史的人應隨身攜帶治療過敏性休克的一線用藥，也就是腎上腺素。一項回顧性研究顯示：90%因過敏性休克死亡的患者都未及時使用腎上腺素。目前我國多數醫院治療過敏性休克首選注射激素類藥物，而腎上腺素是搶救過敏性休克的首選用藥。
但目前我國還沒有患者可隨身攜帶的預充式腎上腺素肌肉注射筆，所以我通常讓患者隨身攜帶1毫升腎上腺素針劑和1毫升注射器。國內缺少腎上腺素筆主要原因是國外醫藥公司考慮進口藥物注冊的時間成本，而國內企業又沒有預充式注射裝置生産，其實中國臨床對這種腎上腺素筆的需求量還是很大的，希望國內有關企業生産，也許是一個醫藥經濟增長點。
應該回歸自然
《瞭望東方周刊》：“過敏性體質”是怎樣的概念？是否存在過敏的易發人群？
尹佳：能體現過敏性疾病自然進程的體質就叫特應性體質，也就是常說的過敏性體質。這種體質會有家族遺傳傾向，血液裏的過敏原(某個)特異性IgE也會顯示很高。
隨著感染性疾病的控制和國人生活水平的提高，各類過敏性疾病也日益高發。因此過敏從某個程度上來說是種“文明病”。
發達地區和城市人口的發病比例高于非發達地區和鄉村，高收入人群高于低收入人群。歐洲、美國、日本、香港、新加坡的過敏發病率都比我們高。
有意思的是，100多年前一個美國醫生發現，上流社會患花粉過敏的機會遠遠多于那些終日在田間勞動的農民。那時他就說花粉過敏是“貴族病”。
所以，我們就倡導淳樸的生活方式，回歸自然。國外也是這樣，提倡農場生活，提倡孩子和寵物一起長大。
《瞭望東方周刊》：鍾南山院士曾發布研究結果，60%至70%的中國過敏性疾病患者的過敏原是螨蟲。關于塵螨防治，有何建議？
尹佳：塵螨是一種肉眼看不見的8只腳的微小節肢動物，長170至500微米，顯微鏡下看就像小螃蟹。 它的屍體和排泄物也是誘發過敏的最常見過敏原，輕則引起過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、濕疹、皮炎等；重則引發夜間咳嗽、嚴重的哮喘。
我見過一個最厲害的病人，他反複發作喉頭水腫，就是塵螨過敏，當他把用了20多年的治療頸椎病的枕頭給我後，病就好了。
三月不曬被，百萬螨蟲陪你睡”，但是曬被子對殺死塵螨是沒有用的。塵螨怕熱，55攝氏度以上10分鍾可殺死塵螨，100攝氏度可使所有與塵螨相關的變應原蛋白變性。用熱水燙洗、暴曬、熨鬥熨燙等方法可殺螨。零下10攝氏度的冰箱也可以殺螨。
保持幹燥和通風，定期更換床單和枕套，以及在床墊上鋪上一層塑料膜布，都不利于螨蟲生長。在日常生活中，如果每次抖動被褥或整理衣櫃時馬上就噴嚏連連流鼻涕；或者在床上、布藝沙發上時出現這樣明顯的不適症狀，就要高度懷疑自己是否塵螨過敏，可以將症狀告訴醫生，再通過客觀檢查診斷。
《瞭望東方周刊》：鍾南山院士也有報告指出，我國過敏性鼻炎和哮喘病人的重要過敏原是狗毛、貓毛等寵物毛。關于寵物過敏，有何建議？
尹佳：對貓狗過敏，可引起過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結膜炎、荨麻疹、特異性皮炎。寵物過敏原主要來自寵物的毛發、皮屑、唾液、尿液和血漬等，多數小于5微米，長時間飄散在空氣中，極易被人體吸入下呼吸道，引起哮喘。
對于過敏者我們建議不要接觸動物，將寵物從臥室中轉移後，患者症狀一般要花大約20周或更長時間才能緩解，因爲室內寵物過敏原水平要20周才能降至與不養寵物家庭相當。
寵物是人類的朋友，我自己也養狗，所以特別關心寵物過敏的病人。我有一個病人就養了13條狗，但不肯放棄“狗寶寶”。對于不願放棄動物的患者，要尤其注意臥室衛生。把寵物請出臥室，同時進行徹底的環境清潔，搬走地毯和家具、清洗牆面，一般過敏原水平會在1周以內迅速下降。
也有研究表明孕婦和寵物在一起，出生的孩子對動物過敏的可能性會降低。從小和動物一起成長，過敏性也會低。所以我們倡導回歸自然，國外也是這樣，倡導農場生活。
被忽視的染發
《瞭望東方周刊》：如何排查過敏原？在臨床中，最容易被忽略的過敏原是什麽？
尹佳：做過敏原皮膚點刺試驗，15分鍾可出結果。此外還有些檢查，如血清特異性IgE檢測、斑貼試驗、食物激發試驗等，也有助于確定過敏原。
但是我們要強調結合病史，在確定過敏誘因時不能僅憑一個簡單的實驗，不能僅憑點刺和特異IgE測試。
現在有的地方用生物共振和食物Igg特異性檢測。國際變態反應組織、美國變態反應學會和歐洲變態反應學會都不推薦用這些方法確定誘發過敏性疾病的過敏原，中華醫學會變態反應學會多次在全國學術會議上就這一議題進行過討論，原則上也不推薦用這兩類方法診斷過敏性疾病。
並不是所有過敏性疾病患者都能找到過敏原。有的哮喘病人症狀很嚴重，但查不出原因，我會讓其轉到呼吸科繼續治療。有的病人哮喘合並鼻窦炎很嚴重需要手術，我會把他轉到耳鼻喉科。對于醫學的事情，應承認自己的局限性，從患者角度考慮，實事求是。
最常見被醫生忽略的問題，我認爲是染發，尤其是五六十歲的男性和四五十歲的女性，他們都有自己的原因要堅持染發，並且不願意講。一方面醫生可能會忽略，一方面患者從心理上不願意接受染發過敏的可能。
有的患者染發後立即會有過敏反應，也有的會在吃海鮮和刺激性食物後誘發過敏。所以問病史很重要。
一個荨麻疹我們都會問發病前兩周甚至一個月，患者用過哪些藥物，包括食品添加劑。了解病史一定要充分溝通。我們這兒的病人有個共同點，愛嚇唬醫生。有位來自內蒙古的病人，聲稱自己對所有的藥物都過敏。這時候你不能輕信，仔細問便發現，那人只是對舒肝順氣丸和阿莫西林兩種藥物過敏。
目前診斷藥物過敏的技術有很大局限性，因此，如果完全相信患者主訴而不仔細詢問分析，醫生就會被患者嚇倒，外地醫院的醫生可以把病人轉給我們，但我們無處可躲，只有面對。我最後經常告訴那些聲稱自己對所有藥物都過敏的患者，讓他們以後再見醫生時實事求是告訴醫生其曾對哪幾種藥物過敏即可。
脫敏要有心理准備
《瞭望東方周刊》：現在說說治療，有什麽特效辦法嗎？
尹佳：過敏性疾病是常見病，中國的過敏患者過億。但長期以來，我們的過敏性疾病患者不能得到針對其病因的特異性診斷和治療。不僅缺乏流行病學調查和診治標准，甚至缺乏合法的用于特異性免疫治療的藥物。
半個世紀前，我們的前輩用進口的過敏原制劑爲國人做測試，都測不出來。直到上世紀60年代，北京協和醫院變態反應科發現蒿草花粉是中國北方地區最重要致敏花粉，以後又做了全國氣傳花粉和真菌的調查，摸清了全國花粉和真菌的分布情況，奠定了中國變態反應學的基礎。
隨後我們又首次報告了葎草花粉，首次診斷了蠶絲過敏、煙曲黴過敏等中國特有過敏原誘發的過敏性疾病。
通過對葎草等多種中國特有過敏原特性及其鑒定方法系列研究，創建了體外檢測人血清葎草花粉特異性IgE的ELISA方法。通過大樣本臨床試驗，評價並肯定了應用蒿花粉、葎草花粉等9種變應原制劑進行皮內試驗的臨床應用價值，一年前剛獲北京市藥監局醫院制劑注冊批准文號。
在此之前，整個中國除了進口塵螨制劑，在臨床上就再無“合法”藥物可在臨床應用。因此，缺少過敏原特異性體內診斷制劑和免疫治療制劑一直是制約中國過敏性疾病特異性診斷和治療的瓶頸問題。
現在，依據國家藥監局變應原制劑管理規定，被批准的變應原醫院制劑可在國家藥監局管理框架內在全國各醫院間調劑使用。這就意味著中國的變態反應臨床不再“無藥可用”，分散在全國各醫院的過敏性疾病患者有可能在家門口用上過敏原特異性免疫治療。
事實上，北京協和醫院研發的變應原制劑已在全國安全應用了40多年，並以低于進口藥物數十倍的價格提供給全國過千萬的患者。
過敏原制劑注射是國際上脫敏免疫治療的主流。比如塵螨過敏原制劑，我們用塵螨生物提取液，注射後會調動自身機體的能力。這種脫敏治療被世衛組織認爲是“目前能阻止過敏疾病自然進程的唯一有效的方法”。
以中國唯一獲批的進口過敏原塵螨制劑爲例，我們研發已獲得批准的制劑使用一年需要2000多元，而進口的塵螨過敏原用藥則需要7000多元，大約是三倍。而獲批之前，我們公益性地給患者使用，一年只需一百九十元，因此可以這麽說，我們北京協和醫院向全國過敏性疾病的上千萬患者，近乎免費贈藥數十年。
《瞭望東方周刊》：對于兒童的脫敏治療，是否有些不同于成年人的原則？
尹佳：從安全性及有限性的角度考慮，最好在五六歲以後開始，如果年紀太小，一是效果不能保證，二是患兒表述能力不是很強，無法將自己的不適及時告知家長、醫生，等出現嚴重不適時，很可能無法及時救治而危及生命。
用協和的過敏原，6歲就可以開始做脫敏治療。脫敏治療達到一定的量就可開始減少吸入激素或其他平喘藥物的劑量，最終的目的是讓患者脫離吸入和口服藥物，但脫敏治療會一直持續。脫敏治療一般半年至一年起效，但整個療程需要3至5年時間，因此治療前一定要在時間、心理和經濟上做好准備，中途停止會前功盡棄。脫敏治療期間無論醫生或患者都會面臨一些問題，近期即將出版的國內第一本國産過敏原制劑應用指南“北京協和醫院過敏原制劑應用指南”將會詳細解答患者的疑問，使脫敏治療過程更安心。
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