近一個多月的時間，眼科領域消息頻出。

2020年7月10日，中國眼科創新藥企業歐康維視（HKEX:1477）登陸港交所，發行價14.66港元，首日開盤價格就已經達到了43港元，大漲近200%， 其市值也來到了接近250億港元的高峰；7月29日國內頭部的人工晶狀體制造商愛博醫療（688050）也登陸科創板，開盤漲幅超過500%，市值超過200億人民幣。兩家眼科企業在二級市場上的優秀表現，不止代表著二級市場對于兩家企業的認可，同時也代表著對于中國眼科市場的未來前景高度關注和認可。

與此同時，一級市場也對眼科領域頗有興趣。7月14日，專注于眼科創新療法的早期企業極目生物（Arctic Vision）宣布完成3200萬美元A輪融資。

就在今日，極目生物又一次宣布重要合作。美國時間8月11日極目生物宣布與美國Eyenovia公司達成合作，獲得Eyenovia兩款主要眼科創新療法在大中華區及韓國的獨家許可。兩款産品分別是用于治療進展性近視的MicroPine和用于治療老視（又稱老花眼）的MicroLine。

事實上眼科疾病在國外一直是最受關注的醫療細分領域之一。在國外，眼科方面的臨床研究一直是熱點之一。然而在國內，雖然眼科診所已經逐漸體系化，但是眼科的創新治療方案，仍是一片亟待開墾的處女地。

前不久PharmaBoardroom評出了未來最值得關注的五家中國生物技術企業。被提名的五家企業包括百濟神州、天境生物、康甯傑瑞、和鉑醫藥和極目生物。極目生物是其中唯一一家完全聚焦于眼科，並且尚未進入上市階段的初創企業。

專注眼科的極目生物

極目生物的創始人Eddy WU胡海迪博士多年來一直在跨國藥企中從事新藥研發及上市的相關工作。“我的職業生涯始于諾華，當時主要負責雷珠單抗在亞太、中東和非洲市場的上市。也是從這裏開始，我與眼科治療之間結下了不解之緣。”Eddy說道。

在諾華積累了豐富經驗的Eddy隨後進入了艾爾建中國。在與臨床醫生的溝通中，Eddy逐漸發現，中國在大多數治療領域已經逐步趕上了歐美的創新水平，然而在眼科領域，中國現有的技術卻還落後于全球水平。

這一臨床痛點促使Eddy走上了創業之路。他同時說服了自己在艾爾建的老朋友劉清博士和陳轶加入團隊，希望能一同改變中國眼科診療現狀。

劉清博士和陳轶都已經在眼科領域深耕多年。劉清博士此前在艾爾建任中國區眼科醫學事務負責人，愛爾康大中華區臨床發展和醫學事務負責人，領導推動了衆多眼科藥物，醫療器械及OTC産品的成功研發及上市；陳轶則擁有近20年的眼科産品銷售和市場營銷經驗，曾負責艾爾建中國的眼保健業務，負責10多種産品的全部盈虧，涵蓋四個不同的眼科治療領域（視網膜 /青光眼/ 激素類/人工淚液）。

這個三人團隊成立後不久就獲得了南豐生命科技集團旗下的鼎豐生科資本的關注，並在短暫接觸後迅速確定了投資意向。借助這筆資金，極目生物也非常迅速在2020年3月從Clearside Biomedical(Nasdaq: CLSD)引進了自己的第一個項目，獲得ARVN001（美國命名爲XIPERE®）在大中華區和韓國進行開發和商業化的獨家許可權利。XIPERE®在美國和加拿大的商業權益已經在2019年10月被全球知名眼科保健公司Bausch+Lomb博士倫拿下，這也側面說明這一産品的臨床價值。

XIPERE®是一種用于脈絡膜上腔給藥的皮質類固醇曲安奈德專利混懸制劑，有望在2021年獲得美國FDA的上市申請批准。該産品治療葡萄膜炎性黃斑水腫的Ⅲ期臨床試驗結果于2020年7月發表于頂級眼科期刊Ophthalmology，可以看到使用EDTRS視力表進行評估，實驗組中有約46.9%的患者在接受了Xipere®治療的24周後，達到了15個字母以上的視力改善，而該指標在對照組中只有15.6%。更爲關鍵的是，在皮質類固醇應用于眼部引起的眼壓升高和白內障方面，實驗組與對照組表現相當，實現了意義重大的安全性提升。

極目生物目前計劃先在葡萄膜炎性黃斑水腫上開展ARVN001的臨床研究，並有望在不久的將來將適應症擴展到糖尿病性黃斑水腫。

確定了方向之後，極目生物又立刻與全球範圍內眼科領域的頂尖研究者取得合作，並組建了由中、美、英三國學者組成的科學委員會。中國方面的學術專家是中華醫學會眼科學分會候任主任委員，複旦大學上海醫學院眼科及視覺科學系主任孫興懷教授，美國和英國的兩位則分別是美國杜克大學醫學院杜克眼科中心黃斑疾病研究中心主任Dr. Scott Cousins教授和歐洲視覺和眼科研究協會主席及英國諾丁漢大學眼科及視覺科學學組組長Dr. Harminder Singh Dua教授。這三位學術大咖的加盟，爲極目生物在眼科領域的科學性和專業性提供了充分的保障。

一系列的成果進一步刺激著投資者的味蕾。2020年7月14日，極目生物宣布完成3200萬美元的A輪融資，由晨興創投領投，原孵化投資人南豐生命科技、鼎豐生科資本繼續追加投資。

現有近視治療方案的局限性

極目生物本次與Eyenovia合作的産品MicroPine，或將成爲近視控制方面的最優解決方案。至于爲什麽，我們可能要從阿托品滴眼液目前的窘境談起。

近年來，以新加坡國立眼科研究所爲代表的一系列眼科研究機構認爲，低濃度（0.01-0.1%）的阿托品也可以抑制引起近視的眼軸增長，從而減緩青少年近視加深。以這些研究爲基礎，全球各地開始出現大量的低濃度阿托品滴眼液産品，比如Similasan和麥迪森醫藥，都有相關産品推出。

這些消息自然很快傳到了國內。很多國內的家長聽說了阿托品的治療效果，就趕忙通過進口渠道購買阿托品滴眼液。然而消費者不知道的是，雖然低濃度阿托品滴眼液有控制近視的效果，但“是藥三分毒”。阿托品滴眼液也可能帶來很多副作用，很多青少年使用濃度不穩定的阿托品滴眼液後，會發生視物模糊、畏光甚至面紅、口幹等不良反應。因此國內的眼科專家們也在媒體渠道露面，說明阿托品滴眼液使用中可能遇到的副作用問題，並且不建議在沒有醫囑的情況下使用。

這些安全性問題，也直接導致我國藥監局對阿托品滴眼液抱謹慎態度。興齊眼藥曾以3類標准申報硫酸阿托品滴眼液上市，但卻未被藥監局批准。興齊眼藥的産品參照麥迪森醫藥的0.01%硫酸阿托品滴眼液進行仿制研發，但藥監局經過參比制劑遴選專家會議討論，認爲麥迪森醫藥的産品安全有效性不充分。顯然藥監局對于目前的阿托品滴眼液並不滿意。

究其原因，滴眼液的給藥方式是個大問題。滴眼液平均每滴用量可以達到40μl，而接受滴眼液的眼部結膜囊容量則只有7μl左右。因此目前市場上的滴劑産品每次滴用量實際上是遠高于眼表本身的容量的。過高的用量既不利于患者的吸收，又可能會造成患者在眼部甚至全身的不良反應。要解決這一問題，光是控制用量還不夠，還要在減少用量的同時，保證藥品均勻覆蓋眼球表面。

總結來說，阿托品在控制近視進展方面確實有效果，但是滴眼液劑型帶來的副作用問題也不容忽視。如果可以將藥品用量精准控制到眼容量的範疇，同時保證藥品均勻的覆蓋到眼表，就有機會避開阿托品滴眼液的副作用問題。

突破性的微矩陣藥膜技術

阿托品滴眼液目前表現出的問題，正是極目生物本次合作的技術著力解決的方向。

“Eyenovia的Optejet®專利技術，可以在100ms的時間內，在眼球表面均勻的覆蓋上一層非常精准的藥膜，我們將這一技術稱爲‘微矩陣藥膜’。”Eddy說。

MicroPine實現低劑量均勻覆蓋的關鍵，就在于“微矩陣藥膜”專利技術。

微矩陣藥膜的單次給藥量比常規滴眼液給藥減少75％，這將大大減少過量用藥的風險以及由于藥物或防腐劑接觸帶來的不良反應。溶液可在約80ms內滲透眼表，不受眨眼反射影響。研究發現，微矩陣藥膜給藥成功率已證實超過85％，而傳統的滴眼液的成功給藥率僅爲40％-50％。

此外，其智能電子裝置和移動電子醫療技術還可追蹤並提高患者的依從性，這一點尤其適用于兒童近視治療。産品上配備有藍牙監控系統，可以持續監控患者對藥品的使用情況，並對患者進行相關的用藥提示。

通過與不同的藥物結合，微矩陣藥膜可以用于治療近視、老視、擴瞳等不同眼科適應症。三項適應症的對應産品都已經在美國進入或完成了Ⅲ期臨床試驗階段。

阿托品與微矩陣藥膜的結合，就形成了近視治療産品MicroPine。Eyenovia在阿托品主成分的基礎上進行了進一步的調整，使得藥效穩定，副作用更小。該産品已經在2019年2月獲得美國FDA批准，開展Ⅲ期注冊臨床試驗。到目前爲止Optejet®在已經完成的三個Ⅱ期臨床研究和兩個Ⅲ期臨床研究中，都表現出了微矩陣藥膜臨床應用的良好療效和安全性以及相對傳統滴眼液的優勢。

這也就是爲什麽極目生物本次合作的MicroPine有機會成爲近視藥物治療的最佳解決方案。

匹羅卡品與微矩陣藥膜之間的結合，則形成了老視治療産品MicroLine。與阿托品類似，匹羅卡品的滴眼液産品同樣面臨著劑量過大導致的一系列不良反應。這些不良反應在微矩陣藥膜技術面前都得到了有效解決。

與MicroPine不同的是，MicroLine並不意圖控制老視的進一步發展，而是可以在使用後的至少幾個小時中，讓老年人擺脫需要佩戴老花鏡的困擾，享受年輕人般的視覺體驗。

談及此次合作，Eddy表示：“在亞洲一些地區，兒童近視發病率已高達50%，且這一數字還在不斷上升。另一方面，越來越多40歲以上的人群也逐漸受到與年齡相關的老花眼困擾，而目前老花眼只能通過醫療器械或手術的治療方法進行治療。因此，我們完全有信心MicroPine和MicroLine能夠解決傳統治療方案無法滿足的患者需求，而且，這次合作在擴充我們極目生物的創新品種管線方面，也發揮著重要的補充作用。相信通過此次合作關系，我們將引領中國眼科治療市場走向創新的未來。”

目前爲止，極目生物的研發管線還以Licence in爲主。但是在挑選項目上，極目生物已經以自己獨到的眼光，從全球範圍內篩選到了最有可能改變眼科臨床現狀的“黑科技”産品。按照極目生物自己的計劃，未來3-5年中，三款Licence in的産品都將陸續完成臨床研究，並登陸國內市場。對于下一步的發展，Eddy也向動脈網表示，Licence in只是應對迫切臨床需求的快捷路徑。極目生物也將盡快搭建自己的研發團隊，實現眼科治療産品的國産化。

關于本次合作

美國時間2020年8月11日——ArcticVision極目生物與美國Eyenovia公司（納斯達克代碼：EYEN），今天共同宣布簽訂獨家許可協議，以推進Eyenovia的兩款主要眼科創新療法：用于治療進展性近視的MicroPine和用于治療老視（又稱：老花）的MicroLine，在大中華區及韓國的臨床開發及商業化。Arctic Vision極目生物（以下簡稱“極目生物”），是一家處于臨床開發階段的生物技術公司，致力于在中國和亞洲開發及商業化創新性眼科療法。Eyenovia公司是一家臨床開發階段的眼科生物制藥公司，開發了一系列基于MAP™技術平台（Microdose Array Print）的産品管線。

根據協議條款，Eyenovia公司有望獲得總計最高4575萬美元的款項，包括首付款和基于各臨床開發裏程碑的額外款項，這些裏程碑包括極目生物在中韓兩地的注冊啓動和獲批，以及相關研發費用。

參考內容

1.https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(17)31675-5/pdf

2.Chua WH, Balakrishnan V, Chan YH, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia. Ophthalmology. 2006;113(12):2285-2291. doi:10.1016/j.ophtha.2006.05.062

3.Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (Atropine for the Treatment of Myopia 2). Ophthalmology. 2012;119(2):347-354. doi:10.1016/j.ophtha.2011.07.031

4.Rudnicka, A. R., Kapetanakis, V. V.,Wathern, A. K., Logan, N. S., Gilmartin, B., Whincup, P. H., Owen, C. G. Global variations and time trends in the prevalence of childhood myopia, a systematic review and quantitative meta-analysis: Implications for aetiology and early prevention. British Journal of Ophthalmology, 100(7), 882-890.doi:10.1136/bjophthalmol-2015-307724#近視眼##老花眼#