編者按:青光眼是全球不可逆轉失明的主要原因。原發性開角型青光眼(POAG)是最常見的青光眼形式,全世界有4410萬人受其影響。而POAG發病與高血壓、糖尿病等全身性疾病是否有關系呢?下面小編將詳細介紹常見的全身性疾病與POAG之間的關系。
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高血壓與POAG
流行病學研究關于高血壓與POAG之間關系的發現相互矛盾。
藍山眼科研究報告稱,全身性高血壓患者患POAG的可能性是正常人的1.5倍。在中國人群中,高血壓患者患POAG的可能性約爲2.5倍。一項彙集大量基于人群和基于臨床的研究的Meta分析發現,收縮壓每升高10mmHg,眼壓(IOP)就會升高0.26mmHg,舒張壓每升高5mmHg,IOP就會升高0.17mmHg。此外,高血壓的存在與更大的POAG幾率相關。
相反,針對印度成年人的一項爲期6年的隨訪研究在調整了年齡、性別和居住類型之後,觀察到基線高血壓對POAG的發展具有保護作用。
然而,在非洲、歐洲、西班牙和亞洲的其他橫斷面和前瞻性人群研究中,未觀察到高血壓和POAG之間的顯著相關性。
血壓升高與眼壓升高相關,眼壓升高是POAG的主要危險因素。提示高血壓可導致房水産生過多或流出受阻。藍山眼科研究發現,較高的收縮壓與POAG相關。
有趣的是,針對洛杉矶拉丁人的眼部研究報告稱,除了較高的收縮壓,較低的舒張壓也與POAG有關。舒張壓灌注壓,即舒張壓和眼壓之間的差異,與POAG的存在或進展呈反比關系。舒張壓灌注壓的臨界值約爲50-70 mmHg,低于此值則青光眼進展的可能性顯著增加。
然而,鹿特丹眼科研究卻沒有觀察到血壓和POAG之間的顯著相關性。
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糖尿病與POAG
糖尿病和POAG之間聯系的研究結果相互矛盾。
在比弗丹、鹿特丹和藍山人群研究中,糖尿病與POAG呈顯著正相關。
然而,一項在巴爾的摩的規模最大的研究在排除了年齡和種族因素後,發現兩種疾病之間沒有關聯。
在亞洲人中,中國、馬來西亞和日本人群的橫斷面研究一致發現,在校正相關混雜因素後,糖尿病與POAG無關。
歐洲、非洲和印度的前瞻性人群研究共同表明,基線糖尿病與POAG發生率無關。
因此,目前的研究結果表明,糖尿病與POAG的關聯存在種族差異,在西方人群中有顯著關聯,但在亞洲人群中沒有。
一項隊列研究評估了糖尿病患者和非糖尿病患者2年POAG和高眼壓的發生率,發現糖尿病患者青光眼的發病率中度升高,但結果未達到統計學意義。
另一項發病率研究發現糖尿病和青光眼之間沒有關聯。
然而,Bonovas等對所有病例對照研究和橫斷面研究進行了Meta分析,發現糖尿病會增加青光眼發病風險。
此外,一項Meta分析還顯示,糖尿病的存在與IOP增加0.18mmHg有關。
高眼壓治療研究的結果表明,糖尿病可能對青光眼有保護作用。191名有糖尿病史的患者中,3.1%發展爲青光眼,而119名無糖尿病史的患者中,這一比例爲8.3%。然而,糖尿病的診斷並沒有通過血液測試或藥物治療得到證實,糖尿病視網膜病變的患者被排除在外。在對這些局限性進行調整後,研究人員得出結論,糖尿病既不能預防高眼壓轉化爲POAG,也不是其危險因素。
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心血管疾病與青光眼
青光眼與心血管疾病之間的關系已被廣泛研究,卻得出相矛盾的一些結果。
一些研究發現了心髒病的危險因素及其與青光眼的可能聯系。青光眼患者除了系統性高血壓、高脂血症和血管痙攣外,血液和血漿黏度升高、血小板聚集性改變和紅細胞變形性都比正常受試者更常見。各種研究表明,與節律和傳導相關的心電圖紊亂在青光眼患者中比在對照組中更爲普遍。青光眼患者死亡率的增加被認爲是心血管疾病伴隨的結果。
有報道認爲冠狀動脈搭橋或血管手術史與POAG相關。一項針對一萬多名韓國受試者的研究發現,冠狀動脈鈣化的存在與較高的眼壓顯著相關。這可能是因爲動脈粥樣硬化的改變意味著血流動力學波動受損,從而損害了視神經乳頭的灌注。此外,這些心血管疾病相關的變化也與高血壓密切相關,而高血壓已被證明與較高的眼壓有關。
然而,在鹿特丹研究的6.5年隨訪中,動脈粥樣硬化與POAG發生率無關。洛杉矶拉丁裔眼科研究也沒有發現心絞痛、心肌梗死等心血管疾病史與POAG之間的顯著聯系。
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神經系統疾病與青光眼
青光眼性視神經病變由于涉及視網膜神經節細胞的凋亡變性,已被認爲與阿爾茨海默病(AD)和帕金森病(PD) 等神經退行性疾病有關。
一些研究表明,與非AD青光眼患者相比,AD患者中晚期青光眼大視杯的發病率更高。此外,被認爲是AD神經退行性變的主要原因的β-澱粉樣物質也在青光眼患者的房水中被發現。部分PD患者出現青光眼樣視野缺損。一例病例報道發現,AD患者盡管IOP控制良好,但腦脊液中Tau蛋白磷酸化水平升高,β-澱粉樣物質水平降低,以及青光眼視野惡化。另外,IOP不受控的人視網膜上發現有tau磷酸化和異常的tau沉積。由小膠質細胞和星形膠質細胞協調的慢性炎症反應被認爲是青光眼、PD和AD之間的共同聯系。青光眼視神經乳頭中的小膠質細胞激活增加。氧化應激是免疫反應的觸發因素。因此,也有人認爲青光眼是一種氧化障礙。
然而,最近的一項大型縱向研究並未顯示POAG患者患AD的風險增加。青光眼和帕金森病之間的聯系也只是猜測。
Phelps等人認爲,與POAG、高眼壓或對照組相比,NTG組偏頭痛的患病率更高。
另一項研究發現偏頭痛是視野惡化的獨立危險因素。
然而,一項基于人口的大型調查並沒有證明偏頭痛和POAG之間的一致關系。
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肥胖與青光眼
印度中部眼科研究發現,較低的身體質量指數(BMI)與POAG相關。
同樣,9年的鹿特丹眼科研究觀察到BMI較低的個體患POAG的可能性增加6%。
其他亞洲的研究發現,較低的BMI與較小的神經視網膜邊緣面積或較大的杯盤比有關。這初步提示營養狀態不佳可能與POAG有關。
另一種假設認爲,較低的BMI實際上與POAG是間接相關的,因爲較低的BMI與較低的腦脊液壓力相關,而較低的腦脊液壓力已被報道爲POAG的潛在風險。
然而,相反的研究結果認爲,較高的BMI與較高的IOP相關,這是POAG的主要危險因素。
因此,BMI和POAG之間的關系以及BMI和IOP之間的關系似乎是相反的。這種差異也可能是由于以前的研究在各自的分析中沒有對眼壓進行適當的調整。在調整了IOP之後,Kumejima的研究沒有觀察到BMI和POAG之間的顯著聯系。
總的來說,BMI和POAG之間的關系仍然不明確,在這方面的進一步評估是有必要的。
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精神疾病與青光眼
大量研究表明,青光眼患者精神障礙的患病率增加。
所有類型的心理障礙都被報道過,抑郁症是最常見的。患有精神和人格障礙的患者對青光眼藥物的依從性可能會降低。Lim等人最近報道,與對照組相比,POAG受試者有更多與軀體抱怨和整體健康問題相關的異常MMPI-2評分。青光眼和精神疾病是否有共同的病因(如重疊的基因突變),或者一種疾病是否與另一種疾病有關,還有待確定。例如,對青光眼致盲的恐懼很可能會導致抑郁症。
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甲狀腺疾病與青光眼
甲狀腺功能減退與青光眼之間的關系尚有爭議。一些研究受到樣本量小和診斷標准不一致的限制。
Smith等人發現,與對照組相比,64名青光眼患者的甲狀腺功能減退症顯著增加。
Gillow等人無法用類似的方法在100名患者中證實這些結果。
迄今爲止最大的研究(590例患者)表明,先前存在甲狀腺功能減退的患者青光眼的風險顯著增加。但研究對象僅包括了男性患者。
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免疫系統疾病與青光眼
Waltman等人發現POAG患者血清中抗核抗體水平較高。
Cartwright等發現,與對照組相比,NTG患者發生系統性自身免疫性疾病的頻率更高。他們提出抗原之間的交叉反應可能是導致視神經繼發性自身免疫損傷的原因。
Wax等探索了免疫系統在青光眼視神經病變中的潛在作用。他們發現,在NTG患者中,單克隆副蛋白血症的患病率增加,其中克隆抗體是由特異性B淋巴細胞制造的。此外,熱休克蛋白(hsp)通常在細胞存活中發揮穩態作用,而針對hsp的免疫反應與青光眼神經退行性變有關。與對照組相比,在死後組織學研究中,青光眼中被觀察到hsp60和hsp27的上調,並且在青光眼患者的血清中,hsp60、hsp27和α結晶的自身抗體增加。
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慢性腎髒疾病(CKD)與青光眼
關于CKD與POAG之間關系的報道很少。新加坡馬來人眼研究報告在CKD中觀察到較高的眼壓。然而,CKD和POAG之間沒有顯著的關聯。
參考文獻:
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(來源:《國際眼科時訊》編輯部)