吉利德科學（Gilead）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG）完全批准，該藥用于治療：先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。該批准將先前的加速批准轉爲了完全批准，同時擴大了先前的Trodelvy適應症，納入了已接受過至少2種療法、其中至少1種治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性TNBC成人患者。而之前的適應症是：已接受過至少2種療法治療轉移性疾病的轉移性TNBC成人患者。
特別值得一提的是，Trodelvy是第一個可提高mTNBC患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的療法，標志著TNBC治療方面的一個重大進步。在3期ASCENT研究中，與化療相比，Trodelvy將PFS顯著延長（中位PFS：4.8個月 vs 1.7個月、疾病進展或死亡風險顯著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、將OS顯著延長（中位OS：11.8個月 vs 6.9個月）、死亡風險顯著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。
ASCENT研究的全球首席研究員、哈佛醫學院醫學教授Aditya Bardia表示：“從曆史上看，TNBC女性患者幾乎沒有有效的治療選擇，而且預後很差。今天FDA的批准，反映了裏程碑式的ASCENT研究中統計學上顯著的生存益處，並將Trodelvy定位爲治療TNBC的潛在新護理標准。”
Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首創的抗體偶聯藥物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性産物SN-38偶聯而成，藥物-抗體比高達7.6:1。Trop-2是一種在許多上皮性腫瘤（包括TNBC）中頻繁表達的細胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表達。Trodelvy與Trop-2靶向結合並遞送抗癌制劑SN-38來殺死癌細胞。
Trodelvy由Immunomedics公司開發，其專有ADC平台的核心是使用一種新型的鏈接子，這種鏈接子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細胞內和腫瘤微環境中遞送活性藥物，從而産生近旁效應（bystander effect）。2019年4月，雲頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協議，獲得了Trodelvy在大中華區、韓國、蒙古國、東南亞國家和地區的權益。2020年9月，吉利德以210億美元收購Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。
目前，Trodelvy已在美國上市。在歐盟方面，Trodelvy最近已進入加速評估。此外，Trodelvy治療mTNBC在英國、加拿大、瑞士、澳大利亞的監管審查正在進行中。通過合作夥伴雲頂新耀，Trodelvy治療mTNBC也正在接受新加坡的監管審查。此外，Trodelvy的一份新適應症申請也正在接受美國FDA的審查：用于治療先前在新輔助/輔助、轉移性疾病中已接受過含鉑化療和PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
2020年4月，Trodelvy獲得美國FDA加速批准，用于先前已接受過至少2種療法治療轉移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一個專門治療複發或難治性mTNBC的ADC藥物，也是FDA批准的第一個以Trop-2爲靶點的ADC藥物。該加速批准基于單臂多中心II期研究的總緩解率（ORR=33.3%）和緩解持續時間（中位DOR=7.7個月）數據。
此次完全批准，基于3期ASCENT（NCT02574455）試驗的結果。這是一項國際性、開放標簽III期研究，共入組了500多例mTNBC患者，這些患者先前接受過至少2種療法治療轉移性疾病。研究中，患者被隨機分爲2組，一組接受Trodelvy，另一組接受醫生選擇的化療。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、ORR、DOR、發生緩解的時間、安全性和耐受性。該研究是在FDA特別方案評估（SPA）下設計的，目的是驗證Trodelvy在支持其批准的II期研究中所顯示出的有希望的療效和安全性。
結果顯示，該研究達到了主要終點和關鍵次要終點：Trodelvy組與化療組相比在PFS方面有統計學意義的顯著改善（中位PFS：4.7個月 vs 1.7個月）、疾病進展風險顯著降低57%（HR=0.43，95%CI:0.35-0.54，p＜0.0001）。此外研究也達到了關鍵次要終點：Trodelvy組與化療組相比在OS方面有統計學意義的顯著改善（中位OS：11.8個月 vs 6.9個月）、死亡風險顯著降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62；p＜0.0001）。此外，Trodelvy組與化療組相比ORR也顯著提高（35% vs 5%）。
乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更爲常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均爲陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預後極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。
TNBC治療方面，2019年3月，羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（泰聖奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗）獲美國FDA批准，聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane組合成爲治療TNBC的首個癌症免疫治療方案。
2020年11月，默沙東Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）獲得美國FDA批准，聯合化療治療腫瘤表達PD-L1（合並陽性評分[CPS]≥10）的局部複發性不可切除性或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。值得一提的是，這也是Keytruda在乳腺癌領域的首次批准。