編者按
南洋理工大學與哈佛大學的合作研究發現：一組特殊的分子對爲減緩帕金森症的治療提供了新思路。
帕金森症是神經衰退疾病中僅次于阿爾茲海默症的第二大疾病，影響了全球七百萬到一千萬人。帕金森會使患者大腦中的多巴胺水平下降，使患者産生活動困難，四肢肌肉僵硬，以及其他非運動症狀如睡眠障礙、抑郁、失去味覺等。
來源：https://www.idsmed.com
經過實驗室研究和體內實驗，由NTU生物科學院Professor Yoon Ho Sup和美國哈佛醫學院Professor Kwang-Soo Kim帶領的團隊發現，前列腺素E1和A1（PGE1 & PGA1）組成的“分子對”是提升多巴胺水平、減緩帕金森症的關鍵。
PGE1和PGA1可以與Nurr1相結合，而Nurr1又是控制大腦多巴胺水平的重要蛋白質。分子對與Nurr1的結合時可以使大腦內多巴胺的産生速率顯著提高，同時也能防止分泌多巴胺的大腦細胞死亡。Nurr1被激活後，患有帕金森症的老鼠的運動功能顯著提高。
來源：https://media.ntu.edu.sg/
盡管還需更多實驗驗證，當前的發現爲抵抗如今無藥可醫的帕金森症提供了新思路——Nurr1激活藥物。現在雖然有通過電流來提高多巴胺分泌和大腦激活的治療方法，但這種治療會有副作用，並且只能緩解患者的症狀，而不是減緩或治療帕金森。
Prof Yoon說：“考慮到Nurr1的潛在作用，我們一直在身體內尋找它的激活分子。最後我們成功鎖定PGE1和PGA1分子對，它們只針對Nurr1並且可以在大腦內産生神經保護的作用。”
“如今所有的帕金森治療藥物在臨床試驗中都沒能展現出神經保護的功能，我們的新發現爲研制針對帕金森症的系統疾病修飾治療提供新可能，並且減少其副作用。”
來源：https://www.nature.com/
這項研究在2020年5月被發表于Nature Chemical Biology，新加坡、美國和韓國的學者們爲此做出了貢獻。
前列腺素PGE1/PGA1
對抗帕金森的關鍵
作爲體內衆多類激素物質的一種，前列腺素負責身體內的一系列功能，如肌肉收縮、血管收縮、血壓調節和炎症調節等，而它們監管Nurr1刺激多巴胺分泌的功能還尚未被研究。
爲了識別PGE1/PGA1是如何激活Nurr1的，研究團隊使用核磁共振和X光晶體學來破解其分子結構，首次成功地揭示了PGA1的綁定作用激活了Nurr1。針對實驗誘導性帕金森症的體內實驗進一步證實了這個結論，對PGE1和PGA1的控制使得運動功能大大提升。
Prof Kim說：“分子幹預的發現使我們進一步了解Nurr1對健康和像帕金森這樣的疾病帶來的生理作用和調節。這項研究的發現也同樣補充了我們對多巴胺神經作用的認知，並且指出帕金森症的新治療方向。”
來源：The Straits Times
論文合著者，NTU李光前藥學院副主任Professor Lim Kah Leong強調了這項發現的重要性：“PGA1作爲一種抗炎分子和抗癌物質已經早被大家熟識，PGE1這樣的前列腺素可以被産科等臨床使用。這意味著其複合物重新被用于帕金森治療，從藥物實驗到臨床實驗的時間可以被縮短。“
科學家們正在研究設計PGE1和PGA1的合成形式，並驗證其能否作爲一種新藥物作用于Nurr1來治療或減緩帕金森症。